Nhiễm SARS-CoV-2 và tiêm vắc-xin mRNA nguyên tố cảnh quan bộ nhớ tế bào T CD4+ khác biệt được phiên mã

Trong một nghiên cứu gần đây được đăng trên sinh họcRxiv*, các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng nhiễm vi-rút corona gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng 2 (SARS-CoV-2) và tiêm vắc-xin mRNA tạo ra các tế bào T ghi nhớ khác biệt.

Nghiên cứu: Các tế bào T CD4+ có bộ nhớ khác biệt về mặt phân tử được tạo ra do nhiễm SARS-CoV-2 và tiêm vắc-xin mRNA.  Tín dụng hình ảnh: Design_Cells/Shutterstock
Nghiên cứu: Các tế bào T CD4+ có bộ nhớ khác biệt về mặt phân tử được tạo ra do nhiễm SARS-CoV-2 và tiêm vắc-xin mRNA. Tín dụng hình ảnh: Design_Cells/Shutterstock

Tiểu sử

Bộ nhớ tế bào T rất quan trọng để bảo vệ lâu dài chống lại vi-rút và tương quan với khả năng bảo vệ miễn dịch. Nhiều cá nhân phát triển trí nhớ tế bào T chống lại sự gia tăng đột biến của SARS-CoV-2 do nhiễm trùng tự nhiên hoặc tiêm chủng. Đáng chú ý là cụm biệt hóa 4 dương tính (CD4+) Các phản ứng của tế bào T nhắm đến các văn bia mục tiêu được bảo tồn qua các biến thể.

Trong quá trình mồi ban đầu, các yếu tố như vị trí và mức độ tiếp xúc với kháng nguyên, tín hiệu viêm, môi trường cytokine và sự tương tác giữa các tế bào sẽ in dấu vào vùng ký ức kết quả và ảnh hưởng đến phản ứng của tế bào T khi tiếp xúc lại với kháng nguyên. Nhiễm vi-rút gây ra tình trạng viêm nhiễm cao không thấy được khi tiêm vắc-xin. Tình trạng viêm kết hợp với nhiễm trùng ảnh hưởng đến CD4 bộ nhớ như thế nào+ Các tế bào T vẫn còn được nghiên cứu.

Nghiên cứu và kết quả

Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu đã khám phá cảnh quan phiên mã của CD4+ Các tế bào T đặc trưng cho protein tăng đột biến của SARS-CoV-2 trước và sau liều vắc-xin thứ ba (liều tăng cường). Các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) được thu thập từ 14 người trưởng thành khoảng 8 tháng sau liều vắc-xin thứ hai (trước khi tăng cường) và một tháng sau khi tiêm vắc-xin nhắc lại (sau khi tăng cường) để kiểm tra trí nhớ miễn dịch theo chiều dọc.

Bảy người trưởng thành mắc bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-19) vào mùa xuân năm 2020 và được xác định là có nguy cơ lây nhiễm, tức là lần đầu tiên họ tiếp xúc với đợt tăng đột biến SARS-CoV-2 là do lây nhiễm. Bảy trường hợp còn lại chưa bị nhiễm bệnh và được coi là đã được tiêm vắc-xin (lần phơi nhiễm tăng đột biến đầu tiên là vắc-xin BNT162b2 mRNA). Hơn nữa, năm đối tượng được tiêm vắc-xin sau đó đã bị nhiễm trùng đột ngột trong làn sóng Omicron.

Xét nghiệm đánh dấu kích hoạt (AIM) được sử dụng để xác định CD4 bộ nhớ+ tế bào T. PBMC được kích thích với nhóm peptide tăng đột biến và CD4 phản ứng AIM+ Các tế bào T được phát hiện bằng phương pháp tế bào học dòng chảy. Sau xét nghiệm AIM, các tác giả đã thực hiện giải trình tự RNA đơn bào đa phương thức để kiểm tra sự khác biệt về mức độ phiên mã trong bộ nhớ đặc hiệu tăng đột biến CD4+ tế bào T.

Bảy cụm chính đã được xác định trong các PBMC được kích thích, hai trong số đó hầu như không có trong các biện pháp kiểm soát chưa được kích thích. Các gen liên quan đến kích hoạt, chẳng hạn như interferon-γ (NẾU), interleukin 2 (IL2) và độc tố lympho-α (LTA), đã được làm giàu cao trong hai cụm này. Giảm kích thước được áp dụng với 27 tham số để xác định CD4 phản ứng AIM+ Các cụm tế bào T tiết lộ 11 cụm riêng biệt.

Sự phân bố các ô trên 11 cụm này là tương tự nhau giữa hai nhóm thuần tập tại các thời điểm trước và sau khi tăng cường. Hầu hết CD4+ Các tế bào T trong cả hai đoàn hệ được xác định trong cụm 0 biểu thị CD27selectin L (BÁN) và yếu tố phiên mã 7 (TCF7), gợi ý về trạng thái bộ nhớ trung tâm. Tiêm phòng sau tiêm nhắc lại, nhiễm trùng CD4+ Các tế bào T ở cụm 1 biểu hiện gen gây độc tế bào nhiều hơn ở các cụm khác. Tính đa chức năng của CD4+ Các tế bào T tương tự nhau giữa hai nhóm thuần tập và không bị thay đổi rõ rệt khi tiêm vắc-xin nhắc lại.

Sáu mươi chín và 220 gen được biểu hiện khác nhau trong CD4+ Các tế bào T trước và sau khi tiêm vắc-xin nhắc lại, tương ứng giữa hai nhóm. CD4+ Các tế bào T từ những người trưởng thành bị nhiễm trùng biểu hiện khác biệt các gen kích thích IFN. Ngược lại, CD4+ Các tế bào T từ các cá thể được tiêm vắc-xin cho thấy sự biểu hiện khác biệt của các gen liên quan đến tín hiệu của yếu tố hạt nhân kappa B (NF-kB). Phân tích làm giàu bộ gen (GSEA) đã được thực hiện để kiểm tra sự khác biệt ở cấp độ lộ trình.

Nó cho thấy sự phong phú đáng kể đối với bộ gen phản ứng IFN α và γ trong CD4+ Các tế bào T cho các đối tượng bị lây nhiễm tại thời điểm tăng cường trước. Việc tiêm nhắc lại không làm thay đổi đáng kể sự phong phú của bộ gen, cho thấy rằng CD4+ Các tế bào T được in dấu khác biệt khi mồi và cấu hình phiên mã được thay đổi tối thiểu khi tiếp xúc lại với sự tăng đột biến trong quá trình tiêm vắc-xin mRNA.

Ngược lại, GSEA cho thấy sự phong phú đáng kể của bộ gen báo hiệu NF-kB ở những cá thể được tiêm vắc xin tại thời điểm sau khi tăng cường. Ngoài ra, các bộ gen của điểm kiểm tra G2M và trục chính phân bào đã được làm phong phú tại các thời điểm trước và sau khi tăng cường, cho thấy sự biểu hiện mạnh mẽ của các gen liên quan đến sự tăng sinh trong CD4 được tạo ra từ vắc-xin+ tế bào T.

Như vậy, CD4+ Tần số tế bào T ở người trưởng thành được tiêm vắc-xin cao hơn gấp hai lần so với những người bị nhiễm trùng một tháng sau khi tiêm vắc-xin mRNA thứ hai, cho thấy rằng dấu ấn tại thời điểm mồi CD4 bộ nhớ+ Các tế bào T có thể dẫn đến các hiệu ứng lâu dài đối với hoạt hóa tế bào và cũng có thể ảnh hưởng đến khả năng tăng sinh.

Cuối cùng, sự lây nhiễm bùng phát vắc-xin SARS-CoV-2 ở năm người tham gia được tiêm vắc-xin đã gây ra những thay đổi nhỏ trong hồ sơ phiên mã của CD4+ tế bào T. Tuy nhiên, nó không tóm tắt lại bối cảnh phiên mã của CD4 bị nhiễm trùng+ tế bào T.

kết luận

Tóm lại, các phát hiện chỉ ra rằng dấu ấn viêm nhiễm trong quá trình hình thành CD4 bộ nhớ đặc hiệu tăng đột biến của SARS-CoV-2+ Các tế bào T dẫn đến những thay đổi phiên mã liên tục được duy trì ngay cả sau khi tiêm vắc-xin mRNA so với CD4+ Các tế bào T được mồi trong quá trình tiêm vắc-xin mRNA. Sự lây nhiễm đột phá của vắc-xin SARS-CoV-2 không gây ra những thay đổi đáng kể đối với bối cảnh phiên mã của CD4 được tạo ra từ vắc-xin+ tế bào T. Kết hợp lại với nhau, nghiên cứu đã cung cấp những hiểu biết có giá trị về các yếu tố ảnh hưởng đến chức năng và chất lượng của bộ nhớ CD4+ Phản ứng của tế bào T, sẽ giúp cung cấp thông tin cho các thiết kế vắc-xin trong tương lai.

*Thông báo quan trọng

bioRxiv xuất bản các báo cáo khoa học sơ bộ không được đánh giá ngang hàng và do đó, không nên được coi là kết luận, hướng dẫn thực hành lâm sàng/hành vi liên quan đến sức khỏe hoặc được coi là thông tin đã được thiết lập.

Tạp chí tham khảo:
  • Gray-Gaillard, S. và cộng sự. (2022) “Các tế bào T CD4+ có bộ nhớ phân tử khác biệt được tạo ra do nhiễm SARS-CoV-2 và tiêm vắc-xin mRNA”. sinh họcRxiv. doi: 10.1101/2022.11.15.516351. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.11.15.516351v1

Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published.