Nghiên cứu đề xuất một chiến lược ngăn chặn sự tiến triển của bệnh bạch cầu mãn tính thành bệnh tích cực

Một nghiên cứu từ Trường Y khoa Đại học Washington ở St. Louis đề xuất một chiến lược để ngăn ngừa một loại ung thư máu mãn tính, phát triển chậm tiến triển thành một dạng bệnh bạch cầu ác tính. Hình minh họa là tủy xương của một con chuột được điều trị bằng hợp chất ngăn chặn DUSP6, một phân tử quan trọng trong quá trình chuyển đổi từ bệnh mãn tính sang bệnh ác tính.

Một loại bệnh bạch cầu mãn tính có thể âm ỉ trong nhiều năm. Một số bệnh nhân có thể cần điều trị để kiểm soát loại ung thư máu này – được gọi là ung thư tăng sinh tủy (MPN) – trong khi những người khác có thể trải qua thời gian dài chờ đợi thận trọng. Nhưng đối với một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, bệnh phát triển chậm hơn có thể chuyển thành ung thư ác tính, được gọi là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính thứ phát, có rất ít lựa chọn điều trị hiệu quả. Người ta biết rất ít về quá trình biến đổi này diễn ra như thế nào.

Nhưng giờ đây, các nhà nghiên cứu tại Trường Y Đại học Washington ở St. Louis đã xác định được một điểm chuyển tiếp quan trọng trong quá trình chuyển từ bệnh bạch cầu mãn tính sang bệnh bạch cầu cấp tính. Họ đã chỉ ra rằng việc ngăn chặn một phân tử quan trọng trong quá trình chuyển đổi sẽ ngăn chặn sự tiến triển của căn bệnh nguy hiểm này ở những con chuột mang mô hình bệnh và ở những con chuột có khối u được lấy mẫu từ bệnh nhân người.

Nghiên cứu xuất hiện vào ngày 29 tháng 12 trên tạp chí Nature Cancer.

Bệnh bạch cầu myeloid cấp tính thứ phát có tiên lượng xấu. Hầu hết mọi bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính sau khi có tiền sử mắc bệnh ung thư tủy sẽ chết vì căn bệnh này. Do đó, trọng tâm chính trong nghiên cứu của chúng tôi là hiểu rõ hơn về quá trình chuyển đổi từ bệnh mãn tính sang bệnh tích cực này và phát triển các liệu pháp tốt hơn và hy vọng là các chiến lược phòng ngừa cho những bệnh nhân này.”

Stephen T. Oh, MD, Tiến sĩ, tác giả cao cấp, phó giáo sư y khoa và đồng giám đốc Khoa Huyết học, Trường Y Đại học Washington ở St.

Nghiên cứu cho thấy rằng việc ức chế phân tử chuyển tiếp quan trọng này – được gọi là DUSP6 – giúp khắc phục tình trạng kháng thuốc mà những bệnh ung thư này thường phát triển đối với chất ức chế JAK2, liệu pháp thường được sử dụng để điều trị chúng. Thuốc ức chế JAK2 là một liệu pháp chống viêm cũng được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp.

Oh, người điều trị bệnh nhân tại Siteman cho biết: “Những bệnh nhân này thường được điều trị bằng thuốc ức chế JAK2, nhưng bệnh của họ vẫn tiến triển bất chấp liệu pháp đó. Trung tâm Ung thư tại Bệnh viện Barnes-Jewish và Trường Y Đại học Washington.

Các nhà nghiên cứu đã tiến hành nghiên cứu sâu về di truyền học của những khối u này, cả trong giai đoạn mãn tính chậm và sau khi bệnh đã chuyển sang dạng tích cực trong khi bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế JAK2. Gen DUSP6 nổi bật với biểu hiện cao ở 40 bệnh nhân có khối u được phân tích trong nghiên cứu này.

Việc sử dụng các kỹ thuật di truyền để xóa gen DUSP6 đã ngăn chặn quá trình chuyển sang bệnh ác tính ở những con chuột có mô hình ung thư này. Các nhà nghiên cứu cũng đã thử nghiệm một hợp chất thuốc ức chế DUSP6 và phát hiện ra rằng hợp chất này – chỉ dành cho nghiên cứu trên động vật – đã ngăn chặn sự tiến triển của bệnh mãn tính thành bệnh ác tính ở hai mô hình chuột khác nhau của bệnh ung thư và ở những con chuột có khối u ở người được lấy mẫu từ bệnh nhân. Việc giảm nồng độ DUSP6 cả về mặt di truyền và bằng một loại thuốc cũng làm giảm tình trạng viêm ở những mô hình này.

Vì loại thuốc ức chế DUSP6 không có sẵn cho các thử nghiệm lâm sàng ở người, Oh và các đồng nghiệp của ông quan tâm đến việc khám phá các phương pháp điều trị ức chế một phân tử khác mà họ tìm thấy được kích hoạt ở hạ nguồn của DUSP6 và chúng cũng được yêu cầu để duy trì các tác động tiêu cực của DUSP6. Có những loại thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng ức chế phân tử xuôi dòng này, được gọi là RSK1. Nhóm của Oh quan tâm đến việc điều tra các loại thuốc này về khả năng ngăn chặn quá trình chuyển đổi nguy hiểm từ bệnh mãn tính sang bệnh tiến triển nặng và giải quyết tình trạng kháng thuốc ức chế JAK2.

Oh cho biết: “Một thử nghiệm lâm sàng trong tương lai có thể ghi nhận những bệnh nhân ung thư tăng sinh tủy đang dùng thuốc ức chế JAK2 và, mặc dù vậy, cho thấy bằng chứng về việc bệnh của họ trở nên tồi tệ hơn. “Tại thời điểm đó, chúng tôi có thể thêm loại chất ức chế RSK hiện đang được thử nghiệm vào liệu pháp của họ để xem liệu điều đó có giúp ngăn chặn sự tiến triển của bệnh thành bệnh bạch cầu tủy cấp tính thứ phát hay không. Một chất ức chế RKS mới được phát triển đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 cho bệnh nhân ung thư vú, vì vậy chúng tôi hy vọng công việc của chúng tôi cung cấp một nền tảng đầy hứa hẹn để phát triển một chiến lược điều trị mới cho bệnh nhân ung thư máu mãn tính này.”

Nguồn:

Đại học Y khoa Washington ở St. Louis

Tạp chí tham khảo:

Kông, T., et al. (2022) DUSP6 làm trung gian cho khả năng chống lại sự ức chế JAK2 và thúc đẩy sự tiến triển của bệnh bạch cầu. Ung thư tự nhiên. doi.org/10.1038/s43018-022-00486-8.


Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published.