Nghiên cứu CU chứng minh hiệu quả của phương pháp điều trị đa thuốc mới cho bệnh nhân u ác tính giai đoạn IV

Một phương pháp điều trị đa thuốc mới dành cho bệnh nhân u ác tính giai đoạn IV đã được chứng minh là có hiệu quả sau một thử nghiệm lâm sàng kéo dài ba năm tại Trung tâm Ung thư Đại học Colorado.

Nghiên cứu do các thành viên của Trung tâm Ung thư CU thiết kế và lãnh đạo, nhằm khắc phục tình trạng ức chế miễn dịch xảy ra ở một số bệnh nhân bị u ác tính di căn -; ung thư da đã di căn đến các cơ quan như phổi.

“Chúng tôi biết liệu pháp miễn dịch có hiệu quả đối với nhiều bệnh nhân u ác tính, nhưng nó không hiệu quả với tất cả mọi người. Đôi khi, các khối u ức chế hệ thống miễn dịch và ngăn chặn phản ứng miễn dịch”, Martin McCarter, thành viên Trung tâm Ung thư CU, người đứng đầu thử nghiệm lâm sàng cho biết. “Chúng tôi rất quan tâm đến việc cố gắng vượt qua sự ức chế miễn dịch này và bằng cách nghiên cứu các bệnh nhân u ác tính tại trung tâm ung thư, chúng tôi đã xác định được một quần thể tế bào cụ thể, được gọi là tế bào ức chế có nguồn gốc từ myeloid, đóng vai trò ức chế miễn dịch do khối u ác tính gây ra.”

Thử nghiệm thuốc được thiết kế để nhắm mục tiêu cụ thể đến các tế bào ức chế có nguồn gốc từ tủy và xác định xem liệu điều đó có thể cải thiện phản ứng miễn dịch đối với liệu pháp tiêu chuẩn hay không.

Cú đấm một hai

Nghiên cứu CU đã kiểm tra sự kết hợp của thuốc trị liệu miễn dịch phổ biến pembrolizumab (Keytruda) với axit retinoic all-trans (ATRA), một loại thuốc hóa trị nhắm vào các tế bào ức chế có nguồn gốc từ tủy. Trong kết quả vừa được công bố trên tạp chí Nghiên cứu ung thư lâm sàng, các nhà nghiên cứu của CU nhận thấy rằng sự kết hợp thuốc có hiệu quả với tỷ lệ phản hồi tổng thể là 71%. 50% bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn và tỷ lệ sống sót sau một năm là 80%.

Đối với mục đích so sánh, riêng pembrolizumab trong quần thể bệnh nhân này đạt được tỷ lệ đáp ứng khoảng 40%. Kết hợp điều đó với ATRA và đạt tỷ lệ phản hồi 71% -; đó có khả năng là một tiến bộ lớn. Điều đó tốt như bạn thấy với các phác đồ trị liệu miễn dịch kết hợp tốt nhất hiện có.”

Martin McCarter, MD, Giáo sư Phẫu thuật Ung thư, Đại học Y khoa Colorado

Ông nói, tin tốt về sự kết hợp pembrolizumab-ATRA là nó không góp phần làm tăng độc tính. Tác dụng phụ phổ biến nhất là đau đầu sẽ biến mất sau khi điều trị xong. Kết quả của nghiên cứu rất hứa hẹn đối với những bệnh nhân u ác tính di căn, những người hiện không có nhiều lựa chọn nếu liệu pháp miễn dịch truyền thống không thành công trong điều trị ung thư của họ.

Nghiên cứu sâu hơn bắt đầu

Sự kết hợp thuốc do CU phát hiện giờ đây sẽ được triển khai cho nhiều đối tượng hơn vì Merck, công ty dược phẩm sản xuất pembrolizumab, đang mở rộng thử nghiệm lâm sàng cho nhiều bệnh nhân hơn như một phần của “chương trình che chở”.

McCarter nói: “Merck đã ký hợp đồng với một số trung tâm điều trị khối u ác tính với khối lượng lớn trên khắp thế giới và bất cứ khi nào họ nhận được một loại thuốc kết hợp mới có vẻ hứa hẹn, họ có thể mở nó ngay lập tức tại tất cả các trung tâm. “Vì vậy, họ đã lấy sự kết hợp này và mở nó trong chương trình đa trung tâm của họ, và nó đăng ký nhanh đến mức việc đăng ký thử nghiệm kết thúc sau chưa đầy một tháng. Điều đó nói lên rằng có nhu cầu rất lớn đối với những phương pháp điều trị mới này.”

Thử nghiệm Merck rộng hơn đang thử nghiệm sự kết hợp pembrolizumab-ATRA ở những bệnh nhân đã thất bại với các loại liệu pháp miễn dịch khác, tạo ra một rào cản khó khăn hơn so với thử nghiệm CU sử dụng sự kết hợp này như một phương pháp điều trị đầu tay.

McCarter nói: “Chúng tôi đã chứng minh rằng nó an toàn và hiệu quả, vì vậy thật hợp lý khi di chuyển nó theo hướng đó. “Đó thực sự là nhóm bệnh nhân cần được giúp đỡ nhiều nhất vào lúc này. Nếu khối u không đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, cơ hội đáp ứng với bất cứ điều gì sau đó là rất nhỏ. Chúng tôi đang cố gắng tìm cách điều khiển môi trường vi mô của khối u để cho phép một phản ứng miễn dịch tốt hơn.”

Kết quả đáng để ăn mừng

Trong khi các nhà nghiên cứu của CU chờ đợi kết quả của nghiên cứu Merck, họ đang ăn mừng về tỷ lệ phản hồi của thử nghiệm ban đầu, cao hơn nhiều so với dự kiến.

“Ngay từ đầu, chúng tôi đã cảm thấy liệu những kết quả thử nghiệm này có tương đương với kết quả đã có không, về mặt phản ứng chỉ với pembrolizumab, nhưng chúng tôi đã thành công trong việc nhắm mục tiêu vào các tế bào ức chế có nguồn gốc từ tủy, đó sẽ là một chiến thắng, ” McCarter nói. “Nhưng chúng tôi đã nhận được nhiều hơn thế và phản ứng lâm sàng có vẻ tốt hơn mong đợi.

“Bạn mơ về những điều như thế này. Bạn làm việc rất chăm chỉ cho khoa học, nhưng cũng giống như trong thế giới kinh doanh khởi nghiệp, 95% những điều này đều thất bại,” McCarter nói thêm. “Bất chấp tất cả ý định tốt nhất của bạn hoặc tất cả khoa học tốt nhất có vẻ như ‘Điều này sẽ hiệu quả’, nhưng khi bạn chuyển nó sang con người, nó thường không hiệu quả. Vì vậy, để xem cơ chế giả thuyết này thực sự hoạt động và chứng kiến ​​nó chuyển thành thực sự giúp ích bệnh nhân? Đó là lý do tại sao chúng tôi kinh doanh lĩnh vực này.”

Nguồn:

Cơ sở y tế Anschutz của Đại học Colorado

Tạp chí tham khảo:

Tobin, RP, et al. (2022) Nhắm mục tiêu sự khác biệt của MDSC bằng cách sử dụng ATRA: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II kết hợp Pembrolizumab và All-Trans Retinoic Acid đối với khối u ác tính di căn. Nghiên cứu ung thư lâm sàng. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-2495.


Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published.