Khiếm khuyết hành vi liên quan đến căng thẳng mãn tính liên quan đến tổng hợp và truyền tín hiệu thần kinh bị suy yếu

Thế hệ thuốc chống trầm cảm mới nhất làm giảm các triệu chứng bằng cách bắt chước các steroid do não sản xuất để đảm bảo các tế bào thần kinh giao tiếp với nhau một cách hiệu quả. Làm thế nào các neurosteroid này có liên quan đến trầm cảm và tại sao chúng hoạt động vẫn còn đang được xác định, nhưng một nghiên cứu trên chuột, do các nhà khoa học của Trường Y khoa Đại học Tufts dẫn đầu, đã phát hiện ra rằng căng thẳng mãn tính làm giảm khả năng sản xuất và phản ứng của động vật với các phân tử quan trọng này, cụ thể là allopregnanolone. . Nghiên cứu được công bố vào ngày 31 tháng 1 trên tạp chí tâm sinh học.

Những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng những thiếu sót về hành vi sau căng thẳng mãn tính liên quan đến việc tổng hợp và truyền tín hiệu thần kinh bị suy yếu. Chúng tôi phát hiện ra rằng những con chuột bị căng thẳng mãn tính không thể đoán trước đã bị suy giảm khả năng sản xuất allopregnanolone trong hạch hạnh nhân cơ bản, một vùng não rất quan trọng để điều hòa các phản ứng cảm xúc.”

Najah Walton, tác giả chính, nghiên cứu sinh về khoa học thần kinh tại Trường Cao học Khoa học Y sinh

Để xác nhận mối liên hệ này, Walton và các đồng nghiệp trong Phòng thí nghiệm Maguire tại Trường Y đã sử dụng công nghệ CRISPR để điều chỉnh các enzym cần thiết cho quá trình sản xuất allopregnanolone. Những con chuột có nồng độ neurosteroid thấp bất thường cho thấy hành vi trầm cảm giống như những con đã trải qua căng thẳng mãn tính, trong khi những con chuột có nồng độ allopregnanolone cao bất thường cho thấy khả năng phục hồi tốt hơn đối với căng thẳng mãn tính.

Tác giả cao cấp Jamie Maguire, giáo sư khoa học thần kinh tại cho biết: “Ý nghĩa tiềm năng của những phát hiện này cho thấy rằng các chất tương tự neurosteroid tổng hợp có thể có tác dụng có lợi ở những người bị trầm cảm nhờ khả năng nhắm mục tiêu vào một phần của bệnh lý thần kinh cơ bản dẫn đến tình trạng này”. trường Y.

Sách điện tử Omics

Tổng hợp các cuộc phỏng vấn, bài báo và tin tức hàng đầu trong năm qua.

Tải xuống một bản sao miễn phí

Chưa đến một nửa số bệnh nhân bị trầm cảm nặng đáp ứng với thuốc chống trầm cảm cổ điển, chẳng hạn như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, và những lợi ích được biết là phải mất vài tuần hoặc vài tháng mới có tác dụng. Maguire nói: “Nghiên cứu này gợi ý rằng sự tổng hợp neurosteroid nội sinh có thể là một mục tiêu điều trị thay thế.

Căng thẳng mãn tính tác động như thế nào đến các gen chịu trách nhiệm sản xuất allopregnanolone, các neurosteroid có thể liên quan đến sự xuất hiện của trầm cảm như thế nào và các phương pháp điều trị dựa trên neurosteroid có lợi cho não như thế nào sẽ là trọng tâm công việc trong tương lai của nhóm.

“Đối với những người bị trầm cảm hoặc bị căng thẳng mãn tính, nghiên cứu này có thể mang lại một số hy vọng rằng chúng ta đang đạt được tiến bộ trong việc hiểu về sinh học thần kinh góp phần vào sự xuất hiện của bệnh tâm thần,” Walton, người gần đây đã nhận được Học bổng của Quỹ Ford, cho biết.

Nghiên cứu được báo cáo trong bài báo này được hỗ trợ bởi Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia, một bộ phận của Viện Sức khỏe Quốc gia, theo số tài trợ R01AA026256, R01NS105628, R01NS102937, R01MH128235, P50MH122379 và thỏa thuận nghiên cứu được tài trợ với SAGE Therapeutics. Thông tin đầy đủ về tác giả, nhà tài trợ và xung đột lợi ích có sẵn trong bài báo đã xuất bản.

Nội dung hoàn toàn thuộc trách nhiệm của các tác giả và không nhất thiết thể hiện quan điểm chính thức của Viện Y tế Quốc gia.