Khám phá mới của UVA có thể giúp tăng cường sản xuất các tiểu cầu đông máu

Một phát hiện mới từ Trường Y Đại học Virginia có thể cho phép các bác sĩ tăng cường sản xuất các tiểu cầu đông máu theo yêu cầu, một phát hiện kịp thời sau tuyên bố của Hội Chữ thập đỏ vào đầu năm nay về “cuộc khủng hoảng máu” quốc gia. Nhóm cho rằng đây là tình trạng thiếu máu và tiểu cầu tồi tệ nhất trong hơn một thập kỷ và nói rằng nó gây ra “rủi ro liên quan đến việc chăm sóc bệnh nhân.”

Ngoài việc cung cấp nhiều tiểu cầu cứu sống hơn để truyền, khám phá mới của UVA có thể giúp các bác sĩ điều trị tốt hơn chứng giảm tiểu cầu, một chứng rối loạn đông máu nguy hiểm có thể xảy ra với gần một phần ba trẻ sơ sinh đang được chăm sóc đặc biệt. Phát hiện này cũng có thể mang lại lợi ích cho những bệnh nhân đang chiến đấu với bệnh ung thư, những người cần cấy ghép máu dây rốn.

Do tình trạng thiếu hụt các đơn vị tiểu cầu có nguồn gốc từ người hiến tặng ngày càng trầm trọng, đã có một sự thúc đẩy lớn trong cả khu vực công và tư đối với các phương pháp tạo tiểu cầu dựa trên nuôi cấy tế bào. Ngoài việc giảm bớt tình trạng thiếu tiểu cầu, phương pháp nuôi cấy tế bào mang lại cơ hội tạo ra ‘tiểu cầu thiết kế’ – ví dụ như các tiểu cầu không tạo ra phản ứng miễn dịch, đây là một vấn đề lớn ở bệnh nhân ung thư. “

Adam N. Goldfarb, MD, Trưởng phòng Bệnh học Thực nghiệm của UVA

Hiểu về sản xuất tiểu cầu

Những phát hiện mới cung cấp những hiểu biết quan trọng về các tế bào sản xuất tiểu cầu được gọi là tế bào megakaryocytes và chúng thay đổi như thế nào giữa lúc mới sinh và khi trưởng thành. Ở trẻ sơ sinh, tế bào megakaryocytes có khả năng tăng sinh tốt hơn nhiều – tạo ra nhiều tế bào megakaryocytes hơn so với việc tạo ra tiểu cầu. Giống như họ đang tập trung vào việc xây dựng các nhà máy sản xuất tiểu cầu. Cùng với thời gian, các tế bào megakaryocytes bắt đầu tạo ra các tiểu cầu với khối lượng lớn, nhưng điều này đi kèm với sự chậm lại đáng kể trong quá trình sản xuất megakaryocytes. Vì vậy, số lượng tiểu cầu tăng lên, nhưng khả năng tạo ra các “nhà máy” mới chậm lại.

Goldfarb và nhóm của ông phát hiện ra rằng họ có thể chuyển đổi megakaryocytes giữa chế độ trẻ sơ sinh và người lớn – giữa chế tạo nhà máy hoặc sản xuất tiểu cầu – bằng cách ngăn chặn một loại enzym cụ thể, Dyrk1a. Cần thêm nhà máy? Không vấn đề gì. Điều đó có thể giải tỏa một nút thắt lớn trong việc sản xuất tiểu cầu bên ngoài cơ thể để truyền máu.

Hơn nữa, phát hiện này có thể mang lại lợi ích cho những bệnh nhân ung thư được cấy ghép máu dây rốn bằng cách giúp khắc phục các vấn đề về tiểu cầu làm chậm quá trình phục hồi của hệ miễn dịch và tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng nguy hiểm. Bệnh nhân thường được cấy ghép máu cuống rốn khi họ không tìm được người hiến tặng phù hợp để cấy ghép tế bào gốc. Việc tìm kiếm người hiến tặng có thể đặc biệt khó khăn đối với những người gốc Phi, Châu Á, Tây Ban Nha, Trung Đông, Nam Âu hoặc các sắc tộc hỗn hợp.

Khám phá này cũng có thể dẫn đến các phương pháp điều trị mới cho bệnh giảm tiểu cầu, một tình trạng mà cơ thể có quá ít tiểu cầu. Điều này có thể là kết quả của các vấn đề về hệ thống miễn dịch, rối loạn tủy xương như bệnh bạch cầu (ung thư máu), một số bệnh nhiễm trùng do vi rút hoặc sử dụng một số loại thuốc. Giảm tiểu cầu là một vấn đề đặc biệt đối với trẻ sinh non – trẻ càng sinh non, tình trạng càng nặng. Nhiều trẻ sinh non cần được truyền tiểu cầu để giảm nguy cơ chảy máu không kiểm soát được bên trong cơ thể.

Đáng hứa hẹn là đã có những loại thuốc ức chế Dyrk1a – có thể làm đảo lộn công tắc sinh học trong tế bào megakaryocytes. Những loại thuốc này đang được đánh giá để chống lại các bệnh khác nhau, từ Alzheimer đến tiểu đường. Các nhà nghiên cứu cho biết, sự sẵn có của các loại thuốc này sẽ tăng tốc độ thử nghiệm trên người để kiểm tra các lợi ích lâm sàng của việc điều khiển các tế bào megakaryocytes. Nhà nghiên cứu Kamaleldin E. Elagib, MBBS, MBBS, thuộc Khoa Bệnh học của UVA, cho biết: “May mắn thay, những tế bào megakaryocytes này có thể được phát triển với số lượng lớn từ các tế bào máu cuống rốn.

Goldfarb, phó giám đốc Phòng thí nghiệm Huyết học Lâm sàng của UVA Health, lưu ý rằng khám phá mới có thể mang lại những lợi ích sâu rộng. “Trước mắt, chúng tôi hy vọng sẽ cải thiện hiệu quả sản xuất tiểu cầu không phụ thuộc vào người hiến tặng đến mức có thể mở rộng quy mô để sử dụng trong lâm sàng thường quy. Về lâu dài, chúng tôi hy vọng sẽ xác định được các phương pháp điều trị bệnh nhân mới có thể kích thích sự phục hồi tiểu cầu nhanh chóng. , “ông nói. “Phát hiện của chúng tôi cung cấp một ví dụ hoàn hảo về cách nghiên cứu sự phát triển tế bào ở trẻ sơ sinh so với người trưởng thành có thể mang lại lợi ích lâm sàng.”

Phát hiện được xuất bản

Các nhà nghiên cứu đã công bố phát hiện của họ trong Tạp chí Điều tra Lâm sàng. Bài báo là quyền truy cập mở, có nghĩa là nó được đọc miễn phí. Các tác giả của nghiên cứu là Kamaleldin E. Elagib, Ashton Brock, Cara Clementelli, Goar Mosoyan, Lorrie L. Delehanty, Ranjit K. Sahu, Alexandra Pacheco-Benichou, Corinne Fruit, Thierry Besson, Stephan W. Morris, Koji Eto, Chintan Jobaliya, Deborah L. French, Paul Gadue, Sandeep Singh, Xinrui Shi, Fujun Qin, Robert Cornelison, Hui Li, Camelia Iancu-Rubin và Goldfarb.

Nghiên cứu được hỗ trợ bởi Viện Y tế Quốc gia, cấp R01 HL130550 và R01 HL149667.