Chuyên gia CHLA cho biết tính không đồng nhất của bệnh tự kỷ khiến các thử nghiệm lâm sàng trở nên khó khăn

Mỗi năm ở Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ tăng lên, nhưng số lượng thuốc điều trị các đặc điểm cốt lõi của bệnh tự kỷ vẫn ở mức không. Các liệu pháp và thuốc giải quyết các triệu chứng liên quan như giấc ngủ, sự tập trung và các vấn đề về hành vi là “tiêu chuẩn vàng” hiện nay để điều trị bệnh tự kỷ. Nhưng những gì tiếp theo?

Tại sao không có thuốc điều trị bệnh tự kỷ?

Mặc dù tại bất kỳ thời điểm nào cũng có hàng trăm cuộc thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra để thử nghiệm các loại thuốc điều trị bệnh tự kỷ, nhưng có nhiều lý do tại sao không có loại thuốc nào được chứng minh là có hiệu quả. Tự kỷ là một rối loạn không đồng nhất. Nó không được gây ra bởi một yếu tố đơn lẻ như vi khuẩn hay thậm chí là một gen duy nhất. Đó là một tình trạng phức tạp có liên quan đến vô số thay đổi di truyền, cũng như nhiều yếu tố môi trường. Ngoài ra, các triệu chứng và mức độ ảnh hưởng của chúng rất khác nhau, dẫn đến câu nói nổi tiếng hiện nay, “Nếu bạn gặp một người mắc chứng tự kỷ, bạn đã gặp một người mắc chứng tự kỷ.”

Với tất cả sự thay đổi này, làm thế nào một nghiên cứu có thể chỉ ra chắc chắn rằng một loại thuốc đang hoạt động?

Ngay cả với một phương pháp điều trị khả thi, tính không đồng nhất của bệnh tự kỷ khiến các thử nghiệm lâm sàng trở nên khó khăn. Có lẽ bạn đã không đo lường đúng hoặc chờ đợi đủ lâu để thấy một sự thay đổi.”

Shafali Spurling Jeste, MD, Trưởng Khoa Thần kinh, Đồng Giám đốc Viện Thần kinh và Chủ tịch Las Madrinas tại Bệnh viện Nhi đồng Los Angeles

Theo Tiến sĩ Jeste, một dấu ấn sinh học đã được xác thực đối với bệnh tự kỷ là cần thiết để đạt được tiến bộ thực sự. Cô ấy giải thích rằng các dấu ấn sinh học là các đặc điểm sinh học, có thể đo lường được, cung cấp thông tin về tình trạng lâm sàng – chẳng hạn như mức insulin đối với bệnh tiểu đường hoặc nhiệt độ đối với bệnh nhiễm trùng.

Tiến sĩ Jeste là điều tra viên chính của Hiệp hội Dấu ấn Sinh học Tự kỷ cho các Thử nghiệm Lâm sàng (ABC-CT) -; một trong những sáng kiến ​​lớn nhất từng được Viện Y tế Quốc gia thực hiện tập trung vào nghiên cứu bệnh tự kỷ. Cô ấy đã có sáu năm nghiên cứu để xác định, định lượng và xác thực các dấu ấn sinh học và các tiêu chí lâm sàng liên quan đến bệnh tự kỷ.

Đối với nghiên cứu này, trẻ em đến phòng khám để được đánh giá toàn diện. Thử nghiệm dấu ấn sinh học bao gồm ghi điện não đồ (EEG) để đo chức năng não, theo dõi mắt để xác định sự chú ý của thị giác và ghi âm để nghiên cứu hành vi và lời nói. Các đánh giá tương tự được thực hiện lại vào sáu tuần và sáu tháng sau đó. Mục tiêu là xác định xem các dấu ấn sinh học tiềm năng có ổn định theo thời gian ở một đứa trẻ đang lớn hay không. Các phép đo cũng sẽ được so sánh với các phép đo của trẻ em đang phát triển bình thường.

Tiến sĩ Jeste cho biết: “Các dấu ấn sinh học sẽ cho chúng ta một cách để nhóm những đứa trẻ có đặc điểm chung một cách có ý nghĩa với mục tiêu cuối cùng là thử nghiệm một loại thuốc trong các nhóm ít dị biệt hơn”. “Những thay đổi trong một dấu ấn sinh học ổn định cũng sẽ cung cấp một cách khách quan để xác định xem một loại thuốc có ảnh hưởng đến não hay không và kết quả là có thể cải thiện một đặc điểm cốt lõi của bệnh tự kỷ.”

Hai năm trước, Tiến sĩ Jeste đã chuyển phòng thí nghiệm Trẻ em bị Khuyết tật Phát triển Thần kinh (KiNDD) của mình đến Bệnh viện Nhi đồng Los Angeles, một phần là do lượng bệnh nhân của CHLA. Cô ấy giải thích rằng hầu hết những người tham gia nghiên cứu về bệnh tự kỷ đều là những gia đình da trắng có thu nhập cao. Điều này tạo ra sự thiên vị trong các nghiên cứu.

Cô nói: “Các gia đình thuộc các sắc tộc và tình trạng kinh tế xã hội khác thường không tham gia vào nghiên cứu-; kể cả nhiều gia đình của chúng tôi tại CHLA. “Là một lĩnh vực, chúng tôi đã làm rất kém trong việc giới thiệu những nghiên cứu này đến các gia đình thuộc các nhóm thiểu số ít được đại diện và những người có thu nhập thấp, và kết quả là thiếu kiến ​​thức về lợi ích của nghiên cứu. Ngoài ra còn có một số rào cản rất thực tế để tham gia vào các nghiên cứu, đặc biệt là chi phí và thời gian.”

Nhóm của Tiến sĩ Jeste đã cố gắng loại bỏ một số rào cản đó bằng cách trả tiền vận chuyển đến phòng khám để đánh giá, cung cấp dịch vụ chăm sóc trẻ em cho anh chị em và đặt các cuộc hẹn vào buổi tối và cuối tuần.

Tiến sĩ Jeste nói: “Chúng tôi muốn tất cả trẻ em được hưởng lợi từ nghiên cứu và với tư cách là bệnh viện dành cho trẻ em có mạng lưới an toàn lớn nhất quốc gia, CHLA nên đi đầu trong việc gia tăng sự đa dạng trong lĩnh vực này”.

Tại sao sự đa dạng lại quan trọng?

Nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng 40% đến 80% nguy cơ tự kỷ là do di truyền, với hơn 200 gen cụ thể liên quan đến chứng rối loạn này. Ngày càng có nhiều bác sĩ lâm sàng sử dụng xét nghiệm di truyền tiên tiến để xác định nguyên nhân gây ra chứng tự kỷ của một người. Việc giải thích dữ liệu di truyền này dựa trên cơ sở dữ liệu lớn, thật không may, thiếu tính đa dạng.

Bridget Fernandez, MD, MS, nhà di truyền học y tế tại CHLA, giải thích rằng hầu hết những gì chúng ta biết về sự thay đổi bộ gen gây ra các tình trạng bệnh lý cụ thể, bao gồm cả bệnh tự kỷ, đều xuất phát từ việc xem xét các cá nhân từ các gia đình có nguồn gốc châu Âu. Cơ sở dữ liệu cho những người có nguồn gốc tổ tiên khác là cần thiết để giải thích hiệu quả dữ liệu di truyền của họ.

Tiến sĩ Fernandez, đồng thời là Phó Giám đốc Nghiên cứu Lâm sàng tại Viện Nghiên cứu Saban của Bệnh viện Nhi đồng Los, cho biết: “Tại CHLA, chúng tôi đang nỗ lực thiết lập cơ sở để đánh giá trẻ em gốc Tây Ban Nha theo cách mà trẻ em gốc Châu Âu đã được nghiên cứu”. Ác-hen-ti-na.

Thuốc cá nhân hóa có phải là câu trả lời không?

Tiến sĩ Fernandez đang dẫn đầu một nghiên cứu với mục tiêu tiến hành giải trình tự toàn bộ bộ gen của 1.000 trẻ em gốc Tây Ban Nha để xây dựng cơ sở dữ liệu phù hợp về mặt dân tộc. Cô ấy cũng đang sử dụng “kiểu hình sâu” để cung cấp thông tin tốt hơn cho các nghiên cứu di truyền về những đứa trẻ này. Điều này liên quan đến việc thu thập nhiều thông tin lâm sàng để ghép nối với dữ liệu giải trình tự bộ gen nhằm phát triển một bức tranh hoàn chỉnh hơn về tình trạng của đứa trẻ.

Cô giải thích: “Hy vọng của chúng tôi là cuối cùng chúng tôi sẽ có thể cung cấp cho các gia đình các lựa chọn điều trị-;chẳng hạn như thuốc-;được nhắm mục tiêu vào hồ sơ di truyền cụ thể của con họ”.

Những phương pháp điều trị này có thể có lợi ích đáng kể. Tiến sĩ Fernandez nói: “Một đứa trẻ, ngay cả khi được trị liệu hành vi cường độ cao vẫn không nói được, có thể được hưởng lợi từ một loại thuốc có tính đến cấu tạo gen cụ thể của chúng”. “Điều gì sẽ xảy ra nếu những liệu pháp tương lai này giúp đứa trẻ này phát triển ngôn ngữ biểu cảm? Nó sẽ thay đổi cuộc sống.”

Cô ấy lo ngại rằng nếu các thử nghiệm lâm sàng chỉ đăng ký trẻ em có nguồn gốc châu Âu vì đó là những người tình nguyện, thì những đứa trẻ khác có thể bị bỏ lại phía sau trong quá trình phát triển các liệu pháp dựa trên sinh học. Tiến sĩ Fernandez, Tiến sĩ Jeste và các nhà điều tra khác tại CHLA đang làm việc để giải quyết sự mất cân bằng này và đang tích cực tuyển dụng trẻ em từ những nhóm dân cư chưa được phục vụ đầy đủ.

Tiến sĩ Fernandez cho biết: “Mặc dù nghiên cứu cụ thể này không tập trung vào việc tạo ra một liệu pháp, trừ khi chúng tôi thực hiện loại công việc này, các phương pháp điều trị dựa trên bộ gen có thể chỉ dành cho trẻ em có nguồn gốc châu Âu”. “Trong tương lai khi có các liệu pháp sinh học, chúng tôi muốn tất cả trẻ em đều có thể được hưởng lợi.”

Shafali Spurling Jeste, MD, Trưởng Khoa Thần kinh, Đồng Giám đốc Viện Thần kinh và Chủ tịch Las Madrinas tại Bệnh viện Nhi đồng Los Angeles