Các nhà khoa học xác định các dấu ấn sinh học tiềm năng liên quan đến phản ứng trị liệu miễn dịch tích cực

phát hiện

Các nhà khoa học tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson của UCLA đã xác định được các dấu ấn sinh học mới tiềm năng có thể chỉ ra cách một người được chẩn đoán mắc khối u ác tính di căn sẽ đáp ứng với điều trị bằng liệu pháp miễn dịch.

Các nhà nghiên cứu nhận thấy khi các tế bào T được kích hoạt, chúng giải phóng một loại protein gọi là CXCL13, giúp thu hút nhiều tế bào B và tế bào T đến vị trí khối u. Sau đó, các tế bào B hiển thị các phần cụ thể của tế bào T của khối u, dẫn đến tăng cường kích hoạt các tế bào T và khả năng chống lại ung thư của chúng. Sự hợp tác này giữa các tế bào T và tế bào B có liên quan đến việc cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc khối u ác tính di căn được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, nhưng không phải đối với những người được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu (ví dụ: thuốc ức chế MEK).

Những phát hiện này có thể giúp hướng dẫn các chiến lược mới để cải thiện hiệu quả của các phương pháp điều trị ung thư khối u ác tính.

Dựa trên dữ liệu của chúng tôi, sự hiện diện ngày càng tăng của các tế bào B và protein CXCL13 trong khối u sau khi điều trị bằng liệu pháp miễn dịch có thể là dấu ấn sinh học dự đoán cho đáp ứng liệu pháp miễn dịch lâu dài ở bệnh nhân u ác tính và có thể là cách để tăng tỷ lệ đáp ứng với liệu pháp miễn dịch ở bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh u ác tính. Ví dụ, sự kết hợp của các phương pháp điều trị kháng PD1 với CXCL13 hoặc liệu pháp điều trị bằng tế bào B có thể là chiến lược cho những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp miễn dịch điểm kiểm tra đơn thuần.”

Tiến sĩ Willy Hugo, đồng tác giả cao cấp của bài báo, trợ lý giáo sư Y khoa tại khoa Da liễu tại Trường Y khoa David Geffen tại UCLA và là thành viên của Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson của UCLA

Lý lịch

Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, khai thác hệ thống miễn dịch của cơ thể để tấn công các tế bào ung thư tốt hơn, đã cách mạng hóa cách điều trị những người bị u ác tính. Những người mắc các dạng ung thư tích cực hiện đang sống lâu hơn, khỏe mạnh hơn. Mặc dù đã đạt được thành công đáng kể trong việc sử dụng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch để điều trị cho những người mắc khối u ác tính tiến triển, vẫn rất khó để dự đoán ai sẽ được hưởng lợi từ liệu pháp này.

Việc xác định các cơ chế xác định cách các khối u có thể trở nên kháng lại các liệu pháp này và hiểu cách xác định bệnh nhân sẽ và không phản ứng với chúng là rất quan trọng để phát triển các phương pháp điều trị mới và cải tiến nhằm giúp cải thiện tỷ lệ đáp ứng của các liệu pháp này.

Phương pháp

Để hiểu điều gì có thể thúc đẩy phản ứng miễn dịch chống khối u bền vững được thấy bằng liệu pháp miễn dịch điểm kiểm soát ở một số bệnh nhân u ác tính và tại sao những phản ứng như vậy ít thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu khác được FDA chấp thuận, chẳng hạn như chất ức chế BRAF và MEK đột biến, nhóm UCLA đã so sánh phản ứng miễn dịch gây ra bởi các liệu pháp miễn dịch và chăm sóc tiêu chuẩn hiện có nhắm mục tiêu cho những người bị u ác tính di căn.

Nhóm nghiên cứu đã hoàn thành phân tích bộ gen so sánh bằng cách sử dụng các cấu hình RNA-seq đã công bố của các mẫu khối u ác tính được thu thập trước và sau một trong hai liệu pháp. Họ phát hiện ra rằng phản ứng với liệu pháp miễn dịch, nhưng không phải là liệu pháp nhắm mục tiêu, đi kèm với sự xâm nhập đáng kể của các tế bào B đa dạng vô tính. Sự gia tăng thâm nhiễm tế bào B để đáp ứng với liệu pháp miễn dịch đi kèm với sự điều chỉnh tăng đáng kể của yếu tố hóa học tế bào B, CXCL13, bởi các tế bào T.

Sự va chạm

“Nghiên cứu này cho thấy rằng CXCL13 có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc tập hợp các tế bào T và B trong môi trường vi mô khối u ở những bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp miễn dịch điểm kiểm soát và sự hợp tác này có thể là chìa khóa cho các phản ứng chống khối u hiệu quả. Cần có thêm các nghiên cứu để xác định nếu những con đường này có thể được thúc đẩy ở những người không đáp ứng để cải thiện kết quả,” đồng tác giả cao cấp của bài báo Melissa Lechner, MD, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư Y khoa tại khoa Nội tiết tại Trường Y khoa David Geffen tại UCLA và thành viên của Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson của UCLA.

Những dữ liệu này cũng hỗ trợ vai trò trình diện kháng nguyên của tế bào B với tế bào T trong môi trường vi mô khối u và làm nổi bật tiềm năng sử dụng vắc-xin ung thư dựa trên tế bào B để tăng cường hiệu quả của các liệu pháp miễn dịch điểm kiểm soát miễn dịch.

Nhóm hiện có kế hoạch khám phá thêm các cơ chế này trong các mô hình ung thư tiền lâm sàng và kiểm tra xem liệu tế bào B trình diện kháng nguyên và thao tác CXCL13 có thể cải thiện phản ứng miễn dịch chống khối u ở những người không đáp ứng hay không.

tạp chí

Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Biên giới trong miễn dịch học.

tác giả

Tác giả cấp cao khác của nghiên cứu là Tiến sĩ Melissa Lechner, trợ lý giáo sư Y khoa thuộc khoa Nội tiết, Bệnh tiểu đường. Tác giả đầu tiên của nghiên cứu là Lizhong Ding. Các tác giả khác của UCLA bao gồm Lu Sun, Melissa Bu, Yanjun Zhang, Lauren Scott, Robert Prins và Maureen Su.

Kinh phí

Công việc này được hỗ trợ một phần bởi các khoản tài trợ từ Viện Ung thư Quốc gia (1R01CA236910) và một khoản trợ cấp từ Viện Liệu pháp Miễn dịch Ung thư Parker.