Thuốc ALS mang lại lợi ích lâm sàng có ý nghĩa, Hiển thị dữ liệu giai đoạn 3

Dữ liệu dài hạn cho thấy rằng antisense oligonucleotide tofersen (Biogen) làm chậm quá trình suy giảm chức năng ở những bệnh nhân bị teo cơ xơ cứng cột bên (ALS) do superoxide dismutase 1 (SOD1) đột biến gen.

Dữ liệu kết hợp trong 1 năm từ nghiên cứu VALOR giai đoạn 3 và nghiên cứu mở rộng nhãn mở cho thấy sự giảm liên tục của protein SOD1 và sợi thần kinh, một dấu hiệu của sự thoái hóa thần kinh và làm chậm sự suy giảm chức năng lâm sàng, chức năng hô hấp, sức mạnh và chất lượng cuộc sống nếu bắt đầu sớm hơn của tofersen.

Kết quả 1 năm cho thấy sự giảm tốc độ suy giảm chức năng tương tự, nhưng rõ rệt hơn so với kết quả 6 tháng đã báo cáo trước đó, không có ý nghĩa thống kê.

“Có một lợi ích lâm sàng có ý nghĩa khi xem xét các mốc thời gian muộn hơn trong phần mở rộng nhãn mở,” Timothy Miller, MD, Tiến sĩ, điều tra viên chính của VALOR và đồng giám đốc của Trung tâm ALS tại Trường Y Đại học Washington, St Louis, cho biết trong một bản tin Biogen.

Dữ liệu từ phân tích kết hợp đã được trình bày vào tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Mạng lưới Châu Âu để Chữa bệnh ALS (ENCALS), báo cáo qua Tin tức y tế Medscape tại thời điểm đó.

Nghiên cứu là xuất bản trực tuyến 22 tháng 9 trong Tạp chí Y học New England.

Theo Đánh giá ưu tiên của FDA

VALOR là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 6 tháng, giai đoạn 3, thử nghiệm tác dụng của 100 mg tofersen (ba liều tiêm cách nhau khoảng 2 tuần, sau đó tiêm năm liều mỗi 4 tuần) so với giả dược ở 108 người lớn với SOD1 CŨNG THẾ.

Trong phần mở rộng nhãn mở, 32 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược chuyển sang tofersen (nhóm bắt đầu muộn) và được so sánh với 63 bệnh nhân ban đầu được chỉ định dùng tofersen (nhóm bắt đầu sớm) đến 1 năm.

Ở tuần thứ 52, sự thay đổi trong tổng điểm của Thang điểm đánh giá chức năng ALS đã sửa đổi (ALSFRS-R) so với đường cơ sở của VALOR là –6,0 điểm cho những người tham gia bắt đầu sớm so với –9,5 điểm cho những người tham gia bắt đầu muộn, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê là 3,5 điểm ủng hộ việc bắt đầu sớm.

Cũng có một lợi ích liên quan đến việc bắt đầu làm quen sớm đối với một số tiêu chí phụ, bao gồm sự thay đổi so với ban đầu về tổng nồng độ dịch não tủy SOD1, mức độ chuỗi nhẹ của dây thần kinh huyết tương và chức năng hô hấp.

Các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất ở những người tham gia nhận thuốc là đau do thủ tục, đau đầuđau ở tay hoặc chân, ngã, và đau lưng.

Hầu hết các tác dụng ngoại ý ở mức độ nhẹ đến trung bình. Các sự kiện thần kinh nghiêm trọng bao gồm viêm tủy, hóa chất hoặc viêm màng não vô trùngviêm tủy răng, tăng áp lực nội sọvà phù gai thị đã được báo cáo ở 6,7% số người tham gia nhận giày dép trong VALOR và nghiên cứu mở rộng nhãn mở.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới của Biogen để được ưu tiên xem xét, với ngày hành động được nhắm mục tiêu là 25 tháng 1 năm 2023.

Kết quả đầy hứa hẹn, thú vị

Paul Wright, Tiến sĩ, nhà khoa học chính, LifeArc, London, Vương quốc Anh, nói với tổ chức phi lợi nhuận UK Science Media. Trung tâm.

“Mặc dù SOD1 bị lỗi gây ra một tỷ lệ nhỏ MND, nhưng đó là bằng chứng đầu tiên cho thấy việc giảm sản xuất protein SOD1 có thể hoạt động và sẽ cung cấp thêm thông tin chi tiết về cách SOD1 gây ra MND. Protein SOD1 được biết là tổng hợp và sẽ rất thú vị nếu điều này Wright nói.

Bởi vì nghiên cứu cho thấy những lợi ích được nhìn thấy sau một thời gian dài hơn, nó cũng nhấn mạnh sự cần thiết phải có “các xét nghiệm tốt hơn để phát hiện bệnh sớm hơn, để xác định chính xác loại bệnh mà một người mắc phải và theo dõi tiến triển của bệnh. bệnh dễ điều trị hơn và mọi người sẽ phản ứng tốt hơn nếu các phương pháp điều trị được cá nhân hóa được đưa ra trước khi xảy ra nhiều tổn thương thần kinh hơn “, Wright nói thêm.

Brian Dickie, Tiến sĩ, giám đốc phát triển nghiên cứu, Hiệp hội Bệnh thần kinh vận động, cho biết ông chia sẻ “quan điểm tích cực của các nhà thần kinh học rằng phương pháp điều trị này có khả năng mang lại lợi ích đáng kể trong việc điều chỉnh diễn biến bệnh.”

“Tất nhiên, nó chỉ giới hạn ở một nhóm nhỏ, tương đối hiếm những người mắc ALS, nhưng các phương pháp điều trị cho đến nay vẫn còn khiêm tốn trong việc làm chậm bệnh, một tác động thực sự tích cực sẽ mang lại cái nhìn sâu sắc mới hy vọng sẽ giúp mở ra cánh cửa Dickie nói với Trung tâm Truyền thông Khoa học Anh.

Ông nói thêm: “Điểm đáng khích lệ khác là bằng chứng dựa trên dấu ấn sinh học, cung cấp cho các nhà điều tra dữ liệu đáng khích lệ rằng loại thuốc này vừa đạt được mục tiêu đã định và cũng làm giảm tổn thương tế bào thần kinh, trước những thay đổi lâm sàng đáng chú ý trong chức năng vận động.

“Các kết quả thử nghiệm mới nhất này đặt ra vấn đề quan trọng là liệu việc điều trị sớm hơn trong đợt bệnh có thể thậm chí còn hiệu quả hơn hay không, hay thực tế là liệu chiến lược này có thể trì hoãn hoặc thậm chí ngăn chặn sự khởi phát của bệnh ở thể đột biến không có triệu chứng hay không. SOD1 Người mang gen – một câu hỏi hiện đang được Biogen giải quyết thông qua nghiên cứu ATLAS của họ, “Dickie nói thêm.

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Biogen. Tiết lộ cho tác giả được liệt kê với bài báo. Không có thông tin tiết lộ về Wright và Dickie vào thời điểm báo chí.

N Engl J Med. Xuất bản trực tuyến ngày 22 tháng 9 năm 2022. trừu tượng

Để biết thêm tin tức về Thần kinh học Medscape, hãy tham gia với chúng tôi trên Facebook và Twitter.