SAN RAFAEL, Calif., Ngày 29 tháng 9 năm 2022 / PRNewswire / – BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: BMRN) hôm nay thông báo rằng Công ty đã nộp lại Đơn đăng ký Giấy phép Sinh học (BLA) cho Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để điều tra liệu pháp gen AAV, valoctocogene roxaparvovec, dành cho người lớn với bệnh máu khó đông nặng A. Việc gửi lại kết hợp với phản hồi của Công ty đối với Thư phản hồi hoàn chỉnh (CR) của FDA cho liệu pháp gen valoctocogene roxaparvovec được ban hành vào ngày 18 tháng 8, 2020và phản hồi sau đó, bao gồm kết quả hai năm từ nghiên cứu GENEr8-1 giai đoạn 3 toàn cầu và dữ liệu hỗ trợ từ năm năm theo dõi từ nghiên cứu tăng liều Giai đoạn 1/2 đang diễn ra.

BioMarin dự kiến ​​phản hồi của FDA vào cuối tháng 10 về việc liệu việc gửi lại BLA có hoàn chỉnh và có thể chấp nhận được để xem xét hay không. Thông thường, việc gửi lại BLA được tuân theo quy trình xem xét kéo dài sáu tháng. Tuy nhiên, Công ty dự đoán có thể cần thêm ba tháng đánh giá dựa trên số lượng dữ liệu đọc ra sẽ xuất hiện trong quá trình này. Nếu được chấp thuận, valoctocogene roxaparvovec sẽ là liệu pháp gen thương mại đầu tiên ở Mỹ để điều trị bệnh ưa chảy máu A nặng.

FDA đã cấp chỉ định Liệu pháp Nâng cao Y học Tái tạo (RMAT) cho valoctocogene roxaparvovec trong Tháng 3 năm 2021. RMAT là một chương trình khẩn cấp nhằm tạo điều kiện phát triển và xem xét các liệu pháp y học tái tạo, chẳng hạn như valoctocogene roxaparvovec, dự kiến ​​sẽ giải quyết nhu cầu y tế chưa được đáp ứng ở những bệnh nhân có tình trạng nghiêm trọng. Chỉ định RMAT bổ sung cho Chỉ định Liệu pháp Đột phá, mà Công ty đã nhận được cho roxaparvovec valoctocogene vào năm 2017.

Ngoài Chỉ định RMAT và Chỉ định Liệu pháp Đột phá, valoctocogene roxaparvovec của BioMarin cũng nhận được chỉ định thuốc mồ côi từ EMA và FDA để điều trị bệnh ưa chảy máu nặng A. Chỉ định thuốc cho trẻ mồ côi được dành riêng cho các loại thuốc điều trị các bệnh hiếm gặp, đe dọa tính mạng hoặc suy nhược mãn tính. Ủy ban Châu Âu (EC) đã cấp phép tiếp thị có điều kiện cho liệu pháp gen valoctocogene roxaparvovec dưới tên thương hiệu ROCTAVIAN ™ trên 24 tháng 8 năm 2022 và tán thành khuyến nghị từ Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) để duy trì chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi, do đó cấp độc quyền thị trường trong khoảng thời gian 10 năm ở Liên minh Châu Âu.

“Chúng tôi rất vui khi đạt được điểm này trong chương trình phát triển cho valoctocogene roxaparvovec và mong muốn được hợp tác với FDA với mục tiêu mang lại một liệu pháp có khả năng biến đổi cho những người mắc bệnh máu khó đông A nặng ở Hoa Kỳ,” nói Hank Fuchs, MD, Chủ tịch Nghiên cứu và Phát triển Toàn cầu tại BioMarin. “Tập dữ liệu lớn và mạnh mẽ được cung cấp trong bản gửi lại BLA này cho thấy một hồ sơ hiệu quả đáng khích lệ. Chúng tôi vẫn cam kết chia sẻ những dữ liệu này với công chúng, cùng với dữ liệu dài hạn hơn được tạo ra thông qua các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra của chúng tôi và bất kỳ nghiên cứu sau phê duyệt nào, để chúng tôi nâng cao hiểu biết của chúng tôi về liệu pháp gen AAV trong bệnh ưa chảy máu A nặng và các liệu pháp gen một cách rộng rãi hơn. “

Việc gửi lại bao gồm một lượng lớn dữ liệu từ chương trình phát triển lâm sàng valoctocogene roxaparvovec, liệu pháp gen được nghiên cứu rộng rãi nhất cho bệnh ưa chảy máu A nặng, bao gồm các kết quả kéo dài hai năm từ nghiên cứu GENEr8-1 Giai đoạn 3 toàn cầu. Nghiên cứu GENEr8-1 Pha 3 đã chứng minh khả năng kiểm soát chảy máu ổn định và lâu bền, bao gồm giảm tốc độ chảy máu trung bình hàng năm (ABR) và tốc độ truyền Yếu tố VIII trung bình hàng năm. Ngoài ra, gói dữ liệu bao gồm bằng chứng hỗ trợ từ năm năm theo dõi từ nhóm thuần tập liều 6e13 vg / kg trong nghiên cứu leo ​​thang giai đoạn 1/2 đang diễn ra. Việc gửi lại cũng bao gồm một nghiên cứu mở rộng dài hạn được đề xuất theo dõi tất cả những người tham gia thử nghiệm lâm sàng trong tối đa 15 năm, cũng như hai nghiên cứu đăng ký sau phê duyệt.

BioMarin có nhiều nghiên cứu lâm sàng đang được tiến hành trong chương trình liệu pháp gen toàn diện để điều trị bệnh ưa chảy máu nặng A. Ngoài nghiên cứu Giai đoạn 3 toàn cầu GENEr8-1 và nghiên cứu tăng liều Giai đoạn 1/2 đang diễn ra, Công ty cũng đang tiến hành Giai đoạn 3 , một nhánh, nghiên cứu nhãn mở để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của valoctocogene roxaparvovec ở liều 6e13 vg / kg cùng với corticosteroid dự phòng ở những người bị bệnh ưa chảy máu A nặng (Nghiên cứu 270-303). Cũng đang tiếp tục là Nghiên cứu giai đoạn 1/2 với liều lượng 6e13 vg / kg của valoctocogene roxaparvovec ở những người mắc bệnh máu khó đông A nặng với kháng thể AAV5 đã có từ trước (Nghiên cứu 270-203) và Nghiên cứu giai đoạn 1/2 với 6e13 vg / kg liều valoctocogene roxaparvovec ở những người bị bệnh ưa chảy máu A nặng có sử dụng thuốc ức chế Yếu tố VIII hoạt động hoặc trước đó (Nghiên cứu 270-205).

Nhìn chung, cho đến nay, một liều valoctocogene roxaparvovec 6e13 vg / kg duy nhất đã được dung nạp tốt mà không có tác dụng ngoại ý liên quan đến điều trị chậm trễ. Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất (AE) liên quan đến valoctocogene roxaparvovec đã xảy ra sớm và bao gồm các phản ứng thoáng qua liên quan đến truyền dịch và tăng men gan nhẹ đến trung bình mà không có di chứng lâm sàng kéo dài. Tăng alanin aminotransferase (ALT), một xét nghiệm chức năng gan trong phòng thí nghiệm, vẫn là phản ứng có hại của thuốc phổ biến nhất. Các phản ứng có hại khác bao gồm tăng aspartate aminotransferase (AST) (101 người tham gia, 63%), buồn nôn (55 người tham gia, 34%), đau đầu (54 người tham gia, 34%) và mệt mỏi (44 người tham gia, 28%). Không có người tham gia nào phát triển chất ức chế Yếu tố VIII, biến cố huyết khối tắc mạch hoặc bệnh ác tính liên quan đến valoctocogene roxaparvovec.

Những người sống chung với bệnh máu khó đông Thiếu protein Yếu tố VIII hoạt động đủ để giúp máu đông và có nguy cơ bị chảy máu đau đớn và / hoặc có khả năng đe dọa tính mạng do những chấn thương dù chỉ là nhỏ. Ngoài ra, những người mắc chứng bệnh ưa chảy máu A nghiêm trọng nhất (mức Yếu tố VIII <1%) thường bị đau, chảy máu tự phát vào cơ hoặc khớp của họ. Những người mắc bệnh máu khó đông A nghiêm trọng nhất chiếm khoảng 50% dân số bệnh máu khó đông A. Những người bị bệnh ưa chảy máu A với bệnh vừa (Yếu tố VIII 1-5%) hoặc nhẹ (Yếu tố VIII 5-40%) cho thấy xu hướng chảy máu giảm nhiều. Những người mắc bệnh ưa chảy máu A nặng được điều trị bằng phác đồ dự phòng gồm truyền Yếu tố VIII tiêm tĩnh mạch 2-3 lần mỗi tuần (100-150 lần truyền mỗi năm) hoặc một kháng thể đơn dòng đặc hiệu kép bắt chước hoạt động của Yếu tố VIII được truyền 1-4 lần mỗi tháng (12-48 mũi tiêm hoặc mũi mỗi năm). Bất chấp các phác đồ này, nhiều người vẫn tiếp tục bị chảy máu đột ngột, dẫn đến tổn thương khớp tiến triển và suy nhược, có thể ảnh hưởng lớn đến chất lượng cuộc sống của họ.

Hemophilia A, còn được gọi là thiếu Yếu tố VIII hoặc bệnh ưa chảy máu cổ điển, là một rối loạn di truyền liên kết X gây ra bởi Thiếu hoặc khiếm khuyết Yếu tố VIII, một protein đông máu. Mặc dù nó được di truyền từ cha mẹ sang con cái, nhưng khoảng 1/3 trường hợp là do đột biến tự phát, một đột biến mới không được di truyền. Khoảng 1 trong số 10.000 người mắc bệnh máu khó đông A.

BioMarin là một công ty công nghệ sinh học toàn cầu phát triển và thương mại hóa các liệu pháp sáng tạo cho những người mắc các bệnh di truyền và tình trạng y tế nghiêm trọng, đe dọa đến tính mạng. Công ty lựa chọn các ứng cử viên sản phẩm cho các bệnh và tình trạng đại diện cho nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng, có kiến ​​thức sinh học hiểu rõ và cung cấp cơ hội tiếp thị lần đầu hoặc mang lại lợi ích đáng kể so với các sản phẩm hiện có. Danh mục đầu tư của Công ty bao gồm tám sản phẩm thương mại và nhiều ứng cử viên sản phẩm lâm sàng và tiền lâm sàng để điều trị các bệnh khác nhau. Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập www.biomarin.com.

Thông cáo báo chí này bao gồm các tuyên bố hướng tới tương lai về triển vọng kinh doanh của BioMarin Pharmaceutical Inc. (BioMarin), bao gồm nhưng không giới hạn, các tuyên bố về việc: BioMarin dự đoán phản hồi của FDA vào cuối tháng 10 về việc liệu việc gửi lại BLA có hoàn chỉnh và có thể chấp nhận được để xem xét hay không, Những kỳ vọng của BioMarin liên quan đến thời gian của quy trình xem xét, valoctocogene roxaparvovec là liệu pháp gen thương mại đầu tiên ở Hoa Kỳ để điều trị bệnh ưa chảy máu nặng A, nếu được chấp thuận, BioMarin cam kết chia sẻ dữ liệu dài hạn được tạo ra thông qua các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra và bất kỳ các nghiên cứu sau phê duyệt. Những tuyên bố hướng tới tương lai này là những dự đoán và liên quan đến những rủi ro và sự không chắc chắn sao cho kết quả thực tế có thể khác về mặt trọng yếu với những tuyên bố này. Những rủi ro và sự không chắc chắn này bao gồm, trong số những rủi ro khác: kết quả và thời gian của các nghiên cứu tiền lâm sàng hiện tại và đã được lên kế hoạch và các thử nghiệm lâm sàng của valoctocogene roxaparvovec; dữ liệu bổ sung từ việc tiếp tục các thử nghiệm lâm sàng của valoctocogene roxaparvovec, bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào được quan sát thấy trong quá trình theo dõi liên tục những người tham gia thử nghiệm lâm sàng; nội dung và thời gian quyết định của FDA và các cơ quan quản lý khác, bao gồm cả quyết định cấp đăng ký tiếp thị bổ sung dựa trên giấy phép EMA; nội dung và thời gian quyết định của các ủy ban đạo đức địa phương và trung ương liên quan đến thử nghiệm lâm sàng; khả năng của chúng tôi để sản xuất thành công valoctocogene roxaparvovec cho các thử nghiệm lâm sàng và thương mại; và những yếu tố đó và những yếu tố đó được nêu chi tiết trong hồ sơ của BioMarin với Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch (SEC), bao gồm nhưng không giới hạn, những yếu tố có trong chú thích “Các yếu tố rủi ro” trong Báo cáo hàng quý của BioMarin về Biểu mẫu 10-Q cho quý đã kết thúc 30 tháng 6 năm 2022 vì vậy các yếu tố đó có thể được cập nhật bởi bất kỳ báo cáo tiếp theo nào. Người sở hữu cổ phiếu được khuyến khích không nên tin tưởng quá mức vào các tuyên bố hướng tới tương lai, những tuyên bố này chỉ nói về ngày của hợp đồng này. BioMarin không có nghĩa vụ và từ chối rõ ràng mọi nghĩa vụ cập nhật hoặc thay đổi bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào, cho dù là kết quả của thông tin mới, các sự kiện trong tương lai hay cách khác.

BioMarin® là nhãn hiệu đã đăng ký của BioMarin Pharmaceutical Inc và ROCTAVIAN ™ là nhãn hiệu của BioMarin Pharmaceutical Inc.

NGUỒN BioMarin Pharmaceutical Inc.