Phương pháp mới hứa hẹn mang lại nhiều tế bào T trị liệu hơn

Sản xuất tế bào lympho T ngày càng được sử dụng để chống lại ung thư và các bệnh khác có thể sớm nhanh hơn và hiệu quả hơn, nhờ vào nghiên cứu đang được thực hiện tại Đại học British Columbia, ở Vancouver, Canada.

Các nhà điều tra phát hiện ra rằng việc bổ sung protein người DLL4 và VCAM1 – thay vì sử dụng các sản phẩm động vật truyền thống – trong giai đoạn chuyển tiếp tế bào quan trọng đã nâng cao sản lượng tế bào T tiền nhân từ tế bào gốc đa năng (PSC) lên khoảng 80 lần. Các protein tái tổ hợp của con người nhắm vào giai đoạn phát triển từ nội mô đến quá trình tạo máu (EHT). Nếu được mở rộng quy mô, quy trình mới về cơ bản có thể làm tăng đáng kể tính sẵn có và khả năng chi trả của liệu pháp miễn dịch tế bào T cá nhân hóa.

Tiến sĩ Yale Michaels

“Mục tiêu của chúng tôi là có thể lấy tế bào từ người hiến tặng, chỉnh sửa gen và sản xuất chúng với số lượng lớn, sau đó cất giữ trong tủ đông để làm thuốc bán”, tác giả nghiên cứu Yale S. Michaels, DPhil, nghiên cứu sinh sau tiến sĩ. trong kỹ thuật y sinh, nói với Tin tức Y tế Medscape. “Chúng tôi nghĩ rằng kỹ thuật của chúng tôi sẽ sẵn sàng để thử nghiệm trên người trong vòng vài năm.”

Những phát hiện đã được xuất bản trực tuyến ngày 24 tháng 8 tại Tiến bộ Khoa học.

Hai protein quan trọng

Tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric và tế bào T thụ thể tế bào T được thiết kế đã chứng minh hiệu quả lâm sàng cao chống lại một số bệnh ung thư. Các tác giả viết rằng chúng cũng cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc điều trị nhiễm trùng và các rối loạn miễn dịch cũng như ngăn ngừa thải ghép.

Nhưng việc tìm nguồn cung ứng các tế bào trị liệu này từ những người hiến tặng riêng lẻ rất tốn kém và mất công sức, họ nói thêm. Sự khác biệt giữa các nhà tài trợ và sự không đồng nhất trong nội bộ nhà tài trợ làm cho việc sản xuất và kiểm soát chất lượng của các liệu pháp tế bào T được cá nhân hóa trở nên khó khăn. Theo các nhà nghiên cứu, tỷ lệ hiệu quả của loại liệu pháp này là gần 50% đối với một số bệnh ung thư, nhưng mỗi đợt điều trị phải tạo ra một đợt mới và chi phí khoảng nửa triệu USD cho mỗi đợt. Sử dụng PSC để tạo ra các tế bào miễn dịch trong phòng thí nghiệm có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc tạo ra hàng trăm liều từ một tế bào.

Việc phân biệt các PSC cụ thể thành các cơ quan tạo máu có tiềm năng tế bào T vẫn còn khó khăn. Michaels nói: “Làm thế nào để tạo ra đúng loại tế bào từ PSC trong phòng thí nghiệm. “Trước đây, các tế bào từ dòng tế bào chuột hoặc huyết thanh bò đã được sử dụng, nhưng các tế bào chăn cừu này tạo ra nhiều yếu tố và thành phần khác nhau đến mức khó có thể hiểu được các tín hiệu tối thiểu cần thiết để thực hiện công việc cần thiết.”

Michaels và nhóm của ông tin rằng một con đường được gọi là tín hiệu notch, mà DLL4 và VCAM1 giúp kích hoạt, sẽ rất quan trọng trong sự phát triển của các tế bào máu biệt hóa. Hóa ra, VCAM1 hợp tác với DLL4 để tăng cường độ lớn của tín hiệu notch trong giai đoạn nuôi cấy EHT. Michaels cho biết: “Chúng tôi bắt đầu tìm hiểu các yêu cầu tín hiệu tối thiểu để tạo ra các tiền thân tạo máu với tiềm năng tế bào T từ các PSC của con người,” Michaels nói.

Các nhà điều tra đã phủ các đĩa Petri trong phòng thí nghiệm với các protein DLL4 và VCAM1, đồng thời bổ sung các tế bào gốc và môi trường tăng trưởng để thúc đẩy sự phát triển của các tế bào máu có tiềm năng tế bào T. Michaels cho biết: “Sản xuất trở nên nhanh hơn và hiệu quả hơn. Như một lợi thế nữa, không cần sử dụng các sản phẩm động vật, việc sản xuất có thể được thực hiện theo cách có kiểm soát chất lượng, dễ tái tạo và sẽ phù hợp để sử dụng trong lâm sàng”, Michaels nói.

Thật bất ngờ, các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng VCAM1 thúc đẩy biểu hiện gen phản ứng viêm trong các tế bào gốc tạo máu. Các nghiên cứu trên cá ngựa vằn và chuột đã chỉ ra rằng các tín hiệu viêm rất quan trọng đối với sự xuất hiện của các tế bào này, cả ở thượng nguồn và hạ lưu của con đường khía, họ lưu ý.

“Một bước quan trọng”

Đưa ra quan điểm của một nhà ung thư học, Cassian Yee, MD, một giáo sư của khối u ác tính y khoa ung thư và miễn dịch học tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas ở Houston, đã đồng ý rằng cuối cùng, mục tiêu là kê đơn điều trị có hiệu lực với các tế bào T được thiết kế cho một loại và giai đoạn ung thư nhất định. Ông nói với Medscape: “Phương pháp được Michaels và cộng sự mô tả là một bước tiến quan trọng theo hướng đó. Kỹ thuật này “sử dụng các thuốc thử đã được xác định rõ có khả năng tương thích ở cấp độ lâm sàng để sản xuất ex vivo và có thể tạo ra một loại tế bào T đa dạng.” Yee không tham gia vào nghiên cứu hiện tại.

Tiến sĩ Cassian Yee

Nhưng vẫn còn nhiều bước trước khi đạt được mục tiêu đó, Yee cảnh báo. Trong số đó là xác định và thiết kế các tế bào T với độ đặc hiệu mong muốn, làm giàu và mở rộng chúng một cách hiệu quả từ sản phẩm có nguồn gốc từ PSC với các đặc tính nội tại mong muốn và đạt được khả năng mở rộng. “Nhưng tôi tin rằng cuối cùng, những vấn đề này đều có thể giải quyết được và công nghệ này sẽ mở ra cánh cửa rộng hơn một chút cho khả năng đó,” Yee nói.

Nghiên cứu được tài trợ bởi Notch Therapeutics, Đối tác Công nghệ Sinh học Cung cấp Nhiên liệu cho Mạng Tế bào Gốc, Viện Nghiên cứu Sức khỏe Canada và chương trình Kỹ thuật, Sinh lý và Cơ quan Wellcome Leap. Michaels là nhà phát minh ra các bằng sáng chế liên quan đến sự biệt hóa của tế bào T và tư vấn cho các công ty y học tái tạo, bao gồm cả Notch Therapeutics. Yee ngồi trong ban cố vấn của một số công ty trị liệu tế bào, nhưng không ai tham gia vào nghiên cứu liên quan đến nhận xét của anh ấy.

Khoa học viễn tưởng Adv. Xuất bản trực tuyến ngày 24 tháng 8. Toàn văn

Diana Swift là một nhà báo y tế có trụ sở tại Toronto. Cô ấy có thể được liên lạc tại dianaswift@rogers.com.

Để biết thêm tin tức, hãy theo dõi Medscape trên Facebook, Twitter, Instagramvà YouTube.