Lợi ích của Patisiran ATTR Amyloidosis với bệnh cơ tim: APOLLO-B

Liệu pháp can thiệp RNA (RNAi), patisiran (Onpattro; Alnylam), cho thấy lợi ích có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về khả năng hoạt động, được đo bằng thử nghiệm đi bộ 6 phút (6-MWT) so với giả dược, trong điều trị qua trung gian transthyretin bệnh amyloidosis với bệnh cơ tim, trong thử nghiệm APOLLO-B.

Nghiên cứu cũng đáp ứng tiêu chí phụ đầu tiên, chứng minh lợi ích có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng đối với tình trạng sức khỏe và chất lượng cuộc sống.

Những kết quả khả quan này đã được công bố hôm nay tại Hội nghị chuyên đề quốc tế về bệnh Amyloidosis lần thứ 18, đang được tổ chức tại Heidelberg, Đức.

Công ty đã thông báo kết quả hàng đầu tích cực từ phiên tòa vài tuần trước. Nhưng, hôm nay là buổi giới thiệu kết quả chính thức đầu tiên.

Bệnh amyloidosis qua trung gian transthyretin (ATTR) là một bệnh suy nhược hiếm gặp, tiến triển nhanh, gây ra bởi các protein transthyretin (TTR) bị gấp lại sai cách tích tụ dưới dạng sợi amyloid trong nhiều mô bao gồm thần kinh, tim và đường tiêu hóa.

Có hai loại bệnh amyloidosis ATTR khác nhau: bệnh amyloidosis ATTR (hATTR) di truyền, do biến thể gen TTR gây ra và bệnh amyloidosis kiểu hoang dã ATTR (wtATTR), xảy ra mà không có biến thể gen TTR. Bệnh amyloidosis hATTR ảnh hưởng đến khoảng 50.000 người trên toàn thế giới, trong khi bệnh amyloidosis wtATTR được ước tính ảnh hưởng đến 200.000-300.000 người trên toàn thế giới.

Patisiran là một liệu pháp RNAi tiêm tĩnh mạch được chấp thuận ở Hoa Kỳ và Canada để điều trị bệnh đa dây thần kinh của bệnh amyloidosis hATTR ở người lớn. Nó cũng được chấp thuận ở Liên minh Châu Âu, Thụy Sĩ, Brazil và Nhật Bản cho một chỉ dẫn tương tự. Nó được thiết kế để nhắm mục tiêu và làm câm lặng RNA thông tin TTR, do đó làm giảm sản xuất protein TTR trước khi nó được tạo ra. Giảm protein gây bệnh dẫn đến giảm lắng đọng amyloid trong các mô.

“Kết quả của nghiên cứu APOLLO-B giai đoạn 3 rất ấn tượng, vì tôi tin rằng chúng nhấn mạnh tiềm năng của patisiran trong việc cung cấp lợi ích về khả năng chức năng và chất lượng cuộc sống ở những bệnh nhân mắc chứng amyloidosis ATTR với bệnh cơ tim. Hơn nữa, những kết quả này đã được nhìn thấy sau chỉ có 12 tháng điều trị, “Mathew Maurer, MD, Arnold và Arlene Goldstein Giáo sư Tim mạch tại Trung tâm Y tế Irving thuộc Đại học Columbia, cho biết trong một thông cáo báo chí của Alnylam.

“Các biểu hiện ở tim liên quan đến chứng amyloidosis ATTR có thể có tác động nghiêm trọng đến cuộc sống của bệnh nhân và các lựa chọn điều trị hiện tại bị hạn chế. Với tính chất tiến triển nhanh chóng của bệnh, cần có những phương pháp điều trị như patisiran, có khả năng gây lựa chọn mới cho bệnh nhân và bác sĩ để điều trị bệnh cơ tim của bệnh amyloidosis ATTR, “Maurer nói thêm

APOLLO-B là một nghiên cứu mù đôi giai đoạn 3, ngẫu nhiên, đánh giá ảnh hưởng của patisiran đối với khả năng hoạt động và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân ATTR amyloidosis có bệnh cơ tim. Nghiên cứu thu nhận 360 bệnh nhân người lớn mắc chứng amyloidosis ATTR (di truyền hoặc thể hoang dã) với bệnh cơ tim được phân chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận 0,3 mg / kg patisiran hoặc giả dược tiêm tĩnh mạch 3 tuần một lần trong thời gian điều trị 12 tháng. Sau 12 tháng, tất cả bệnh nhân sẽ nhận được patisiran dưới dạng mở rộng nhãn hiệu.

Theo báo cáo của Alnylam, kết quả tại thời điểm 12 tháng cho thấy điểm cuối chính, 6-MWT, cho thấy sự thay đổi trung bình so với mức cơ bản là -8,15 m đối với nhóm dùng patisiran và -21,34 m đối với nhóm dùng giả dược, một sự khác biệt đáng kể đối với nhóm dùng patisiran.

Điểm cuối phụ đầu tiên là tình trạng sức khỏe và chất lượng cuộc sống, được đo bằng Bảng câu hỏi về bệnh cơ tim của Thành phố Kansas Điểm tổng kết tổng thể. Điều này cho thấy sự thay đổi trung bình so với mức cơ bản là +0.300 đối với nhóm dùng patisiran và -3.408 đối với nhóm dùng giả dược, một sự khác biệt đáng kể đối với nhóm dùng patisiran.

Điểm cuối kết quả tổng hợp thứ cấp không đạt được ý nghĩa thống kê.

Một kết quả không đáng kể (tỷ lệ thắng, 1,27; P = .0574) được tìm thấy trên điểm cuối tổng hợp thứ cấp về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, tần suất biến cố tim mạch và sự thay đổi so với ban đầu trong 6 MWT trong 12 tháng so với giả dược.

Hai điểm cuối tổng hợp cuối cùng không được cung cấp cho ý nghĩa thống kê, với kích thước mẫu và thời gian nghiên cứu ngắn – tử vong do mọi nguyên nhân và tần suất nhập viện do mọi nguyên nhân và khẩn cấp suy tim thăm khám ở những bệnh nhân không điều trị tafamidis lúc ban đầu (tỷ lệ nguy cơ [HR]0,997) và trong tổng thể nghiên cứu (HR, 0,883).

Patisiran đạt được mức giảm nhanh chóng và bền vững nồng độ TTR huyết thanh, với mức giảm trung bình so với ban đầu là 87% mức giảm TTR huyết thanh ở tháng thứ 12.

Một tác dụng có lợi trên điểm cuối khám phá, NT-proBNP, một phương pháp đo mức độ căng thẳng của tim, đã được quan sát thấy ở nhóm dùng patisiran, với sự thay đổi nếp gấp trung bình hình học được điều chỉnh so với ban đầu giảm 20% so với giả dược.

Patisiran cũng chứng minh tính an toàn và khả năng dung nạp đáng khích lệ, bao gồm không có mối lo ngại về an toàn tim mạch liên quan đến giả dược, trong thời gian điều trị 12 tháng, Alnylam báo cáo.

Phần lớn các tác dụng ngoại ý ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Điều trị các tác dụng ngoại ý cấp cứu ở nhóm patisiran bao gồm các phản ứng liên quan đến tiêm truyền, đau khớp và co thắt cơ.

Trong phân tích an toàn, có năm trường hợp tử vong (2,8%) được quan sát ở bệnh nhân được điều trị bằng patisiran và tám trường hợp tử vong (4,5%) được quan sát ở nhóm dùng giả dược.

Pushkal Garg, MD, giám đốc y tế tại Alnylam cho biết: “Chúng tôi tin rằng những dữ liệu này xác thực giả thuyết điều trị rằng liệu pháp RNAi làm im lặng TTR có thể là một cách tiếp cận hiệu quả để điều trị bệnh cơ tim của cả bệnh amyloidosis ATTR kiểu hoang dã và di truyền.”

Alnylam có kế hoạch nộp đơn đăng ký thuốc mới bổ sung cho patisiran như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh amyloidosis ATTR với bệnh cơ tim ở Hoa Kỳ vào cuối năm 2022.

Để biết thêm từ theheart.org | Tim mạch Medscape, theo dõi chúng tôi tại Twitter và Facebook

Theo dõi Medscape trên Facebook, Twitter, Instagramvà YouTube