Liệu pháp miễn dịch bổ trợ cho thấy hứa hẹn cho CSCC có thể phục hồi

Liệu pháp miễn dịch bổ trợ cho ung thư biểu mô tế bào vảy ở da giai đoạn II-IV (CSCC) dẫn đến tỷ lệ đáp ứng bệnh lý hoàn toàn mạnh mẽ, theo kết quả từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2.

CSCC không nhận được nhiều sự quan tâm từ các công ty dược phẩm, một phần vì nó thường đáp ứng tốt với phẫu thuật hoặc liệu pháp tại chỗ. Tuy nhiên, một số bệnh nhân phát triển ung thư giai đoạn nặng hơn cần phải phẫu thuật, thường ở các bề mặt tiếp xúc như da đầu, mặt hoặc cổ. Điều đó có thể dẫn đến suy giảm chức năng và thẩm mỹ.

Tác giả chính Neil Gross, MD, cho biết trong một cuộc phỏng vấn: “Chứng kiến ​​sự độc hại của các phương pháp điều trị theo thời gian đã thực sự thôi thúc tôi tìm kiếm những cách tốt hơn để điều trị chứng này trong một thời gian dài. Gross là giám đốc nghiên cứu lâm sàng tại khoa phẫu thuật đầu và cổ tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, Houston. Nghiên cứu được trình bày tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu và xuất bản đồng thời trên Tạp chí Y học New England.

Gross và các đồng nghiệp đã tiến hành một nghiên cứu thí điểm đã kiểm tra liệu pháp miễn dịch bổ trợ tân sinh với cemiplimab (Libtayo, Regeneron). Nó đã nhận được sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm vào năm 2018 đối với ung thư biểu mô tế bào vảy di căn ở da. Mục đích của nghiên cứu là để xác định cách các tế bào phản ứng với liệu pháp và tìm hiểu thêm về sinh học, nhưng kết quả đã thay đổi. “Chúng tôi rất ngạc nhiên khi biết các bệnh nhân phản ứng tốt như thế nào. Hơn một nửa số bệnh nhân có đáp ứng bệnh lý hoàn toàn với điều trị và 4 bệnh nhân khác trong số 20 bệnh nhân có phản ứng bệnh lý gần như hoàn toàn. Gross nói.

Nghiên cứu giai đoạn 2 mới, được thực hiện trên 79 bệnh nhân tại các trung tâm ở Úc, Đức và Hoa Kỳ, rất đáng khích lệ. “Các kết quả rất, rất giống nhau. Khoảng 63% nói chung có phản ứng bệnh lý thực sự ấn tượng này đối với điều trị. Và, nó thậm chí có thể là đánh giá thấp các phản hồi vì có một số bệnh nhân trong thử nghiệm phản ứng tốt đến mức họ từ chối phẫu thuật. Những bệnh nhân đó được coi là những người không trả lời chỉ để bảo vệ nhất, “Gross nói.

Ông nói: “Tôi nghĩ nó sẽ thay đổi thực hành.

Kết quả ấn tượng và một lựa chọn hấp dẫn

Trong số 79 bệnh nhân trong thử nghiệm mới, độ tuổi trung bình là 73 tuổi, 85% là nam giới và 87% là người da trắng. Khoảng 91% các khối u nguyên phát là ở đầu và cổ; 6% ở giai đoạn II, 48% giai đoạn III và 46% ở giai đoạn IV. Tất cả bệnh nhân được dùng bốn liều 350 mg cemiplimab cách nhau 3 tuần.

Sau thời gian theo dõi trung bình là 9,7 tháng (phạm vi, 1,3-19,6 tháng), 51% đạt được đáp ứng hoàn toàn về bệnh lý (khoảng tin cậy 95%, 39% -62%). Giả thuyết vô hiệu là 25% sẽ đạt được phản ứng bệnh lý. Thêm 13% có đáp ứng bệnh lý nặng (KTC 95%, 6% -22%). 25% không đạt được đáp ứng bệnh lý hoàn toàn hoặc bệnh lý nặng, được xác định là các tế bào khối u còn sống, chiếm ít nhất 10% mẫu phẫu thuật.

72% bệnh nhân gặp phải một biến cố bất lợi được điều tra viên coi là có liên quan đến việc điều trị, thường là mệt mỏi (28%), phát ban dát sẩn (14%), và bệnh tiêu chảy (11%). 15% bệnh nhân gặp các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch. 4% gặp phải tác dụng phụ liên quan đến hệ miễn dịch cấp độ 3.

Mặc dù có những kết quả đáng khích lệ, vẫn cần phải nghiên cứu thêm. Một câu hỏi quan trọng là số lần điều trị tối ưu trước khi phẫu thuật. Nghiên cứu thí điểm sử dụng hai liều trong khi nghiên cứu giai đoạn 2 sử dụng bốn liều. Một vấn đề khác là liệu việc cắt bỏ phẫu thuật có thể được giảm một cách an toàn sau khi điều trị để giảm tỷ lệ mắc bệnh hay không, và một vấn đề khác là liệu một số bệnh nhân có thể tránh được bức xạ hay không. “Có rất nhiều câu hỏi chưa được trả lời thực sự quan trọng đối với việc làm thế nào điều này được triển khai vào thực hành lâm sàng, nhưng tôi nghĩ rằng không có gì quay trở lại. để tìm ra cách học cách tốt nhất để sử dụng nó trong thực tế khi nó đang được sử dụng, “Gross nói.

Các nghiên cứu bổ sung đang trong giai đoạn lập kế hoạch, mặc dù kết quả rất đáng khích lệ nên chúng có thể cản trở nghiên cứu trong tương lai. “Liệu trong tương lai, bệnh nhân có sẵn sàng ngẫu nhiên theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại, đó là phẫu thuật trả trước và xạ trị cho bệnh tiến triển không? Tôi không biết. Có rất nhiều suy nghĩ đang được đưa ra để đưa ra cách tốt nhất để thiết kế các nghiên cứu này Gross nói về phía trước thực sự có lợi cho bệnh nhân, nhưng vẫn trả lời được một số câu hỏi cơ bản này.

Ông cũng lưu ý rằng những nghiên cứu này xem xét các phản ứng bệnh lý, không phải tỷ lệ sống sót tổng thể hoặc kết quả lâm sàng. “Chúng tôi tin rằng những phản hồi này sẽ lâu dài, nhưng điều này phải được xử lý khi dữ liệu trưởng thành.”

Nghiên cứu được tài trợ bởi Regeneron. Gross đã tư vấn cho DragonFly Trị liệu, Phẫu thuật Trực quan, Regeneron và Sanofi / Genzyme. Ông đã từng tham gia ban cố vấn khoa học cho PDS Biotechnology và Shattuck Labs.

Bài viết này ban đầu xuất hiện trên MDedge.commột phần của Mạng chuyên nghiệp Medscape.