Liệu điều trị bằng Insulin có biến mất ở bệnh tiểu đường loại 2 không?

STOCKHOLM, Thụy Điển – Cho dù “không chứa insulin bệnh tiểu đường loại 2“là” sắp tới “hoặc” vô nghĩa “là chủ đề của cuộc tranh luận tại Hội nghị thường niên năm 2022 của Hiệp hội Châu Âu về Nghiên cứu Bệnh tiểu đường.

Bruce HR Wolffenbuttel, MD, PhD, đã lập luận quan điểm “vô nghĩa”, vì tính không đồng nhất và tiến triển của bệnh tiểu đường loại 2, trong khi Apostolos Tsapas, MD, PhD, bày tỏ sự tin tưởng rằng các phương pháp tiếp cận mới hơn cuối cùng sẽ tạo ra insulin điều trị không cần thiết cho những người mắc bệnh tiểu đường loại 2.

Theo Wolffenbuttel, insulin sẽ luôn cần thiết đối với một số bệnh nhân tiểu đường loại 2 vì tình trạng bệnh “có đặc điểm là cả hai đều tăng kháng insulin và giảm bài tiết insulin, nhưng giảm bài tiết insulin là một đặc điểm cơ bản ở nhiều người, có nền tảng di truyền mạnh, và càng giảm theo thời gian. “

Nhưng Tsapas cho rằng một trong những lập luận mạnh mẽ nhất ủng hộ việc từ bỏ insulin ở bệnh tiểu đường loại 2 là sự chuyển hướng gần đây từ hạ đường huyết sang các kết quả tim mạch làm trọng tâm chính của điều trị.

Sự tiết insulin giảm dần theo thời gian

Wolffenbuttel đã trích dẫn một số nghiên cứu chứng minh thực tế rằng insulin sẽ luôn cần thiết trong bệnh tiểu đường loại 2, bao gồm cả Nghiên cứu về bệnh tiểu đường có triển vọng ở Vương quốc Anh (UKPDS), trong đó sự tiết insulin đã giảm 50% tại thời điểm chẩn đoán.

Và ông nhấn mạnh rằng điều kiện là không đồng nhất. Trong một nghiên cứu đã tách ra khoảng 6% số người mắc bệnh tiểu đường tự miễn (bệnh tiểu đường loại 1) hoặc các loại phụ hiếm gặp khác, khoảng 10% số người mắc bệnh tiểu đường loại 2 do Tổ chức Y tế Thế giới xác định là bệnh đái tháo đường, với độ nhạy insulin cao và chức năng tế bào beta thấp, trong khi 61% khác là “cổ điển”, với độ nhạy insulin thấp và chức năng tế bào beta thấp. Chỉ 27% bị tăng insulin và có xu hướng béo phì nghiêm trọng.

Và trong một nghiên cứu đã xác định được 5 phân nhóm kiểu hình của bệnh tiểu đường, trong 5 đến 6 năm, một số người trong số cả 5 nhóm cần điều trị bằng insulin, bao gồm từ 5% đến 8% những người có phân nhóm kháng insulin và béo phì.

“Trong số những người có béo phì có một nhóm nhỏ bị thiếu insulin ngay từ đầu và cần thay thế insulin sớm hơn. Wolffenbuttel, giáo sư nội tiết và chuyển hóa tại Đại học Groningen, Hà Lan, cho biết:

Thật vậy, một gần đây khác nghiên cứu Đã xác định được dạng tiểu đường loại 2 trong đó có ít nhất 30 gen liên quan đến tiết insulin thấp và chỉ số khối cơ thể thấp hơn so với những người có gen liên quan đến kháng insulin và béo phì. Ông nhận xét: “Rất hợp lý khi những người này sẽ cần liệu pháp thay thế insulin trong quá trình mắc bệnh của họ.

Tuy nhiên, ông nói, những người bị kháng insulin nghiêm trọng có thể trì hoãn nhu cầu insulin của họ. Điều này được thực hiện bằng cách sử dụng một chế độ ăn uống rất ít calo trong một nghiên cứunước Anh (Thử nghiệm lâm sàng loại bỏ bệnh tiểu đường (ĐÚNG) thử nghiệm.

Và việc sử dụng các loại thuốc hạ đường huyết mới hơn, đặc biệt là chất chủ vận peptide-1 (GLP-1) giống glucagon, có thể thực hiện được điều này thông qua việc giảm cân, Wolffenbuttel nhận xét.

“Khi bắt đầu điều trị, chúng tôi muốn giảm cân càng nhiều càng tốt, nhưng tại thời điểm này, chúng tôi không biết diễn biến tự nhiên trong quá trình điều trị. Có thể một số bệnh nhân cần insulin ngay lập tức trong khi những bệnh nhân khác sẽ đáp ứng với GLP -1 thuốc chủ vận có tác dụng giảm trọng lượng cơ thể và cải thiện kiểm soát đường huyết và có thể trì hoãn điều trị insulin trong một thời gian dài, “ông nói.

Tất nhiên, cho rằng insulin có liên quan đến tăng cân và hạ đường huyếtÔng khuyên: “Hãy hạn chế dùng insulin hết mức có thể, và nếu mọi người cần điều trị bằng insulin, hãy tiếp tục sử dụng tất cả các biện pháp, như lối sống, như tập thể dục thường xuyên, để giảm thiểu lượng insulin mà mọi người cần để đạt được sự kiểm soát đường huyết tối ưu … tăng cân là điều cần thiết. “

Các liệu pháp khác sẽ bỏ qua nhu cầu về insulin ngoại sinh

Tsapas bắt đầu bằng cách tóm tắt dữ liệu về những nhược điểm chính của liệu pháp insulin, cụ thể là tăng cân và hạ đường huyết, và kết quả cho thấy rằng các tác nhân khác, đặc biệt là chất chủ vận GLP-1, có liên quan đến giảm cân chứ không phải hạ đường huyết so với insulin. Điều này đã được xác nhận trong một số phân tích tổng hợp, bao gồm một phân tích từ nhóm của Tsapas được phát hành vào tháng 5 năm 2021.

Và trong Điều trị đến đích ở bệnh tiểu đường loại 2 Thử nghiệm (4-T), ví dụ, liệu pháp insulin có liên quan đến tăng cân bất kể chế độ nào (cơ bản đơn thuần, cơ bản-bolus, hoặc hỗn hợp chia nhỏ).

Do đó, giảm cân có thể dẫn đến thuyên giảm bệnh tiểu đường loại 2, như trong Nghiên cứu ĐÚNGTsapas, giáo sư y khoa và bệnh tiểu đường tại Đại học Aristotle của Thessaloniki, Hy Lạp, lưu ý.

Nhiều nghiên cứu cũng đã liên kết liệu pháp insulin với hạ đường huyết ở bệnh tiểu đường loại 2, bao gồm Giảm kết quả với Can thiệp Glargine ban đầu (ORIGIN) thử nghiệmtrong khi chất chủ vận GLP-1 có liên quan hạ đường huyết ít hơn nhiều với tác dụng tương đương hoặc cải thiện đối với việc kiểm soát đường huyết.

“Tôi nghĩ rõ ràng rằng, bất kể thử nghiệm, việc sử dụng chất chủ vận GLP-1 có liên quan đến ít nhất là giảm tốt A1c cũng như với insulin, “Tsapas nhận xét.

Và Nghiên cứu Qatar cho thấy lợi ích của liệu pháp bộ ba sử dụng GLP-1 agonist exenatide plus pioglitazone so với insulin cơ bản-bolus ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 lâu năm không được kiểm soát tốt với metformin cộng với một sulfonylurea.

Ông lưu ý: “Nhóm không dùng insulin đạt được khả năng kiểm soát đường huyết lâu bền hơn… Nhóm không dùng insulin có hiệu quả hơn insulin.

“Chúng tôi đang trải qua một sự thay đổi mô hình nơi chúng tôi đang sống trong một kết quả thay vì vũ trụ tập trung vào glucose, nơi kết quả tim mạch quan trọng hơn nhiều”, ông nói thêm.

Ông chỉ ra các thử nghiệm về kết quả tim mạch được mô tả tốt về chất chủ vận GLP-1 và chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose-2 (SGLT2) là bằng chứng cho thấy những tác nhân này có liên quan chặt chẽ với lợi ích tim mạch, ở mức độ lớn hơn nhiều so với insulin.

Sự phát triển của hướng dẫn quản lý bệnh tiểu đường loại 2 từ Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ (ADA) và EASD đã phản ánh vai trò giảm dần của liệu pháp insulin từ dòng thứ hai vững chắc sau metformin, khi tuyên bố đồng thuận đầu tiên của ADA / EASD được đưa ra vào năm 2006, phần lớn một gần đâyđược thảo luận tại cuộc họp hiện tại, trong đó nó được đặt sâu hơn trong thuật toán điều trị.

Tsapas cũng liệt kê một số phương pháp điều trị mới có thể làm giảm hơn nữa vai trò của insulin trong bệnh tiểu đường loại 2, bao gồm verapamilcác thủ tục nội soi chuyển hóa như Orbera và EndoBarrier, giải phẫu bệnhvà ngay cả cấy ghép tế bào đảo có nguồn gốc từ tế bào gốc.

Tsapas nhấn mạnh: “Phương pháp điều trị không dùng insulin đang đến… bởi vì điều trị bằng insulin có những nhược điểm quan trọng về mặt lâm sàng so với các loại thuốc hạ đường huyết khác, và ngày nay, chúng ta đang sống trong một vũ trụ kết quả tim mạch,” Tsapas nhắc lại.

Hơn nữa, ông nói rằng insulin “không phải là lựa chọn hiệu quả nhất về chi phí. Nó không phải là lựa chọn hiệu quả nhất … và các liệu pháp hiệu quả không dùng insulin đã tồn tại hoặc đang được phát triển để bỏ qua nhu cầu sử dụng insulin ngoại sinh.”

Tsapas đã báo cáo là cố vấn cho và / hoặc nhà nghiên cứu cho Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk và Eli Lilly. Wolffenbuttel đã báo cáo là một nhà nghiên cứu, cố vấn, cố vấn và / hoặc diễn giả cho JDRF, Diabetes Fonds NL, Novo Nordisk, Roche, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Ascensia, Ancora Health và Nuevo Care.

Cuộc tranh luận diễn ra ngày 22 tháng 9 tại Hội nghị thường niên EASD 2022.

Miriam E. Tucker là một nhà báo tự do sống tại khu vực Washington, DC. Cô là người thường xuyên đóng góp cho Medscape, với các tác phẩm khác xuất hiện trên The Washington Post, blog NPR’s Shots và tạp chí Diabetes Forecast. Cô ấy đang ở trên Twitter: @MiriamETucker.

Để biết thêm tin tức về bệnh tiểu đường và nội tiết, hãy theo dõi chúng tôi trên Twitter và Facebook.