Kiểm tra các mức Lp (a) để thông báo cho quản lý ASCVD: Tuyên bố NLA

Mức độ lipoprotein (a) nên được đo trong thực hành lâm sàng để tinh chỉnh dự đoán rủi ro cho bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD) và thông báo các quyết định điều trị, ngay cả khi chưa thể hạ trực tiếp, khuyến nghị Hiệp hội Lipid Quốc gia (NLA) trong một tuyên bố khoa học.

Tuyên bố là được phát hành bên trong Tạp chí Dịch tễ học Lâm sàng vào ngày 28 tháng 8.

Don P. Wilson, MD, Khoa Nội tiết Nhi và Tiểu đường, Trung tâm Y tế Trẻ em Cook, Fort Worth, Texas, cho biết theheart.org | Tim mạch Medscape lipoprotein đó (a) [Lp(a)] là một “chủ đề rất hợp thời.”

“Câu hỏi trong cộng đồng khoa học là: Dấu ấn sinh học cụ thể đó có vai trò gì trong việc gây ra bệnh tim nghiêm trọng, đột quỵ và vôi hóa van động mạch chủ?”

Ông nói thêm: “Rõ ràng là tự nó có thể đóng góp và hoặc gây ra bất kỳ điều kiện nào trong số đó. “Vấn đề sau đó là chúng ta không có phương pháp điều trị cụ thể để hạ thấp” Lp (a).

Tuy nhiên, Wilson nói rằng tuyên bố nhấn mạnh rằng “vẫn đáng để biết” nồng độ Lp (a) của một cá nhân bởi vì nguy cơ với mức độ tăng lên “thậm chí còn cao hơn đối với những người mắc các bệnh lý khác, chẳng hạn như bệnh chuyển hóa hoặc tiểu đường, hoặc cao. cholesterol. “

Tuy nhiên, có một số loại thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 và 3 dường như có khả năng làm giảm đáng kể mức Lp (a).

“Tôi rất vui mừng,” Wilson nói, lưu ý rằng cho đến nay, các loại thuốc này dường như “khá an toàn” và dữ liệu hiện có cho thấy chúng có thể “giảm mức Lp (a) khoảng 90%, tức là to lớn.”

“Nó tốt hơn bất kỳ loại thuốc nào chúng tôi có trên thị trường.”

Tuy nhiên, ông cảnh báo rằng sẽ mất thời gian sau khi các loại thuốc được phê duyệt để thấy được những lợi ích và rủi ro thực sự khi chúng bắt đầu được sử dụng ở những quần thể rất lớn, do nồng độ Lp (a) tăng lên có mặt trong khoảng 20% dân số thế giới.

Việc công bố tuyên bố NLA trùng với một tuyên bố tương tự từ Châu Âu Xơ vữa động mạch Xã hội (EAS) trình bày tại Đại hội Hiệp hội Tim mạch Châu Âu 2022 vào ngày 29 tháng 8, và xuất bản đồng thời bên trong Tạp chí Tim mạch Châu Âu.

Đồng tác giả của tuyên bố EAS, Alberico L. Catapano, MD, Tiến sĩ, giáo sư dược học tại Đại học Milan, Ý, và là chủ tịch trước đây của EAS, nói rằng có nhiều lĩnh vực trong đó hai tuyên bố “hoàn chỉnh. hiệp định.”

“Tuy nhiên, tinh thần của các tài liệu là khác nhau”, ông tiếp tục, chủ yếu trong số đó là tuyên bố của EAS tập trung vào “rủi ro toàn cầu” của ASCVD và cung cấp một công cụ tính toán rủi ro để giúp cân bằng sự gia tăng rủi ro với Lp (a) với điều đó. từ các yếu tố khác.

Một yếu tố khác là mức Lp (a) tăng được công nhận là liên tục về nguy cơ của chúng, do đó không có mức nào mà nồng độ tăng lên có thể được coi là an toàn.

Wilson đồng ý với đánh giá của Capatano, nói rằng tuyên bố của EAS đưa các quan sát khoa học hiện tại “tiến thêm một bước”, một phần bằng cách nhấn mạnh rằng Lp (a) là “chỉ một phần của câu đố” để xác định một cá nhân ‘ nguy cơ tim mạch.

Điều này sẽ có ý nghĩa rất lớn đối với các cuộc trò chuyện của bác sĩ lâm sàng với bệnh nhân về việc chia sẻ ra quyết định, Wilson nói thêm.

Tuy nhiên, Catapano nhấn mạnh đến theheart.org | Tim mạch Medscape rằng “cả hai tài liệu đều rất quan trọng” về nhu cầu “nâng cao nhận thức về yếu tố nguy cơ nhân quả” đối với bệnh tim mạch cũng như việc điều chỉnh nồng độ Lp (a) “có thể sẽ làm giảm nguy cơ.”

Tuyên bố từ NLA được xây dựng dựa trên Khuyến nghị trước đây của Hiệp hội về Quản lý Rối loạn lipid máu lấy bệnh nhân làm trung tâm, được xuất bản thành hai phần trong 2014 và 2015và đi đến nhiều kết luận giống như tuyên bố EAS.

Nó giải thích rằng apolipoprotein A, một thành phần của Lp (a) được gắn vào apolipoprotein Bcó các đặc tính “độc đáo” thúc đẩy “khởi đầu và tiến triển của xơ vữa động mạch và van tim vôi hóa hẹp động mạch chủthông qua rối loạn chức năng nội mô và các phản ứng tiền viêm, và các tác động tiền tạo xương thúc đẩy quá trình canxi hóa. “

Điều này, đến lượt nó, có khả năng gây ra nhồi máu cơ tim (MI) và đột quỵ do thiếu máu cục bộcác tác giả lưu ý.

Điều này đã được xác nhận trong các phân tích tổng hợp của các nghiên cứu tiền cứu dựa trên dân số cho thấy nguy cơ cao mắc NMCT, bệnh mạch vành và đột quỵ do thiếu máu cục bộ với mức Lp (a) cao, tuyên bố cho biết thêm.

Hơn nữa, các nghiên cứu di truyền lớn đã xác nhận rằng Lp (a) là một yếu tố nhân quả, không phụ thuộc vào cholesterol lipoprotein mật độ thấp mức độ, đối với MI, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, hẹp van động mạch chủ, hẹp động mạch vành, hẹp động mạch cảnh, hẹp động mạch đùi, suy timtử vong do tim mạch, và tử vong do mọi nguyên nhân.

Giống như các tác giả của tuyên bố EAS, các tác giả của tuyên bố NLA nhấn mạnh rằng phép đo Lp (a) “hiện chưa được tiêu chuẩn hóa hoặc hài hòa”, và không có đủ bằng chứng về tiện ích của các mức giới hạn khác nhau đối với rủi ro dựa trên tuổi tác, giới tính. , dân tộc, hoặc sự hiện diện của các tình trạng bệnh đi kèm.

Tuy nhiên, họ gợi ý rằng mức Lp (a)> 50 mg / dL (> 100 nmol / L) có thể được coi là một yếu tố tăng nguy cơ có lợi cho việc bắt đầu điều trị bằng statin, mặc dù họ lưu ý rằng ngưỡng này có thể cao hơn gấp ba lần ở Các cá nhân người Mỹ gốc Phi.

Bất chấp những dè dặt này, các tác giả nói rằng xét nghiệm Lp (a) “là hợp lý” để tinh chỉnh đánh giá nguy cơ ASCVD ở những người thân cấp độ một của những người mắc ASCVD sớm và những người có tiền sử cá nhân mắc bệnh sớm cũng như ở những người có tăng cholesterol máu nặng nguyên phát.

Thử nghiệm cũng “có thể hợp lý” để “hỗ trợ trong cuộc thảo luận giữa bác sĩ và bệnh nhân về việc có nên kê toa statin” ở những người từ 40-75 tuổi với nguy cơ ASCVD 10 năm giới hạn, được xác định là 5% -7,4%, cũng như ở các tình huống lâm sàng tương đương khác.

Về những việc cần làm ở một người có mức Lp (a) tăng lên, tuyên bố lưu ý rằng liệu pháp lối sống và statin không làm giảm Lp (a).

Mặc dù lomitapide Các chất ức chế (Juxtapid) và proprotein convertase subtilisin – kexin type 9 (PCSK9) đều làm giảm mức độ lipoprotein thấp hơn, chất trước đây là “không được khuyến cáo để giảm nguy cơ ASCVD”, trong khi tác động của chất sau lên việc giảm nguy cơ ASCVD thông qua giảm Lp (a) “vẫn chưa được xác định.”

Một số tác nhân thử nghiệm hiện đang được điều tra để giảm mức Lp (a), bao gồm SLN360 (Trị liệu Im lặng), và AKCEA-APO (a) -LRX (Thuốc trị liệu Akcea / Dược phẩm Ionis).

Trong khi đó, các tác giả cho rằng sử dụng Lp (a) như một “yếu tố tăng nguy cơ” để bắt đầu sử dụng statin cường độ trung bình hoặc cường độ cao trong dự phòng ban đầu của ASCVD và xem xét việc bổ sung ezetimibe và / hoặc thuốc ức chế PCSK9 ở những bệnh nhân có nguy cơ cao và rất cao đã được điều trị bằng statin được dung nạp tối đa.

Cuối cùng, các tác giả nhận ra sự cần thiết của “bằng chứng bổ sung” để hỗ trợ thực hành lâm sàng. Trong trường hợp không có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về việc hạ thấp Lp (a) ở những người có nguy cơ mắc ASCVD, họ lưu ý rằng “một số câu hỏi quan trọng chưa được trả lời vẫn còn.”

Chúng bao gồm: “Có hợp lý để khuyến nghị xét nghiệm Lp (a) phổ quát ở tất cả mọi người bất kể tiền sử gia đình hoặc tình trạng sức khỏe, ít nhất một lần để giúp khuyến khích các thói quen lành mạnh và thông báo cho việc ra quyết định lâm sàng không?” “Thử nghiệm sớm hơn và các biện pháp can thiệp hiệu quả có giúp cải thiện kết quả không?”

Cùng với nhiều bằng chứng hơn ở trẻ em, các tác giả cũng nhấn mạnh rằng “cần có thêm dữ liệu khẩn cấp về người da đen, người Nam Á và những người gốc Tây Ban Nha.”

Không có kinh phí được tuyên bố. Wilson tuyên bố các mối quan hệ với Osler Institute, Merck Sharp & Dohm, Novo Nordisk, Alexion Pharmaceuticals. Các tác giả khác cũng tuyên bố nhiều mối quan hệ. Catapano tuyên bố mối quan hệ với Novartis.

J Clin Lipidol. Xuất bản trực tuyến ngày 28 tháng 8. Toàn văn

Để biết thêm tin tức, hãy theo dõi Medscape trên Facebook, Twitter, Instagramvà YouTube