• Tất cả tin tức
• Người tiêu dùng
• chuyên nghiệp
• thuốc mới
• đường ống
• Các thử nghiệm lâm sàng
• Cảnh báo của FDA

Khoa học tiết lộ tác nhân chính gây ra bệnh Alzheimer và cách loại thuốc mới được phê duyệt, Leqembi, có thể chống lại nó

Bởi Dennis Thompson Phóng viên HealthDay>

THỨ TƯ, ngày 10 tháng 5 năm 2023 — Lần đầu tiên các nhà nghiên cứu đã phân lập được một dạng beta amyloid trôi nổi tự do dường như là nguyên nhân chính gây ra bệnh Alzheimer.

Hơn nữa, họ lập luận rằng một loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer mới được phê duyệt – lecanemab (Leqembi) — nhắm trực tiếp vào các chuỗi amyloid beta (A-beta) nhỏ, phức tạp này được gọi là fibrils. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt lecanemab vào tháng Giêng.

Các sợi A-beta được tìm thấy bằng cách ngâm các mẫu mô não của bệnh nhân Alzheimer trong dung dịch nước muối, sau đó quay chất lỏng trong máy ly tâm, nhà nghiên cứu cấp cao cho biết. Tiến sĩ Dennis Selkoeđồng giám đốc của Trung tâm bệnh thần kinh Brigham and Women’s Hospital, ở Boston.

Selkoe cho biết những sợi cơ như vậy đã được tìm thấy dính vào nhau trong các mảng amyloid vốn là dấu hiệu đặc trưng của bệnh Alzheimer, nhưng chúng chưa bao giờ được tìm thấy trôi nổi tự do trong dịch mô não trước đây.

Selkoe cho biết: “Các sợi nhỏ, có thể khuếch tán giống hệt với các sợi tạo nên vô số mảng amyloid trong não của bệnh nhân. “Những sợi nhỏ này liên kết với bên ngoài tế bào thần kinh và chúng cũng có thể kết tụ lại với nhau để tạo thành các mảng amyloid.”

Amyloid beta là một chất tự nhiên xuất hiện trong não người, nhưng nó thường được cho là hoàn toàn hòa tan. “Tức là giống như bỏ đường vào tách cà phê,” Selkoe nói. “Nó sẽ tan biến thôi.”

Nghiên cứu này cho thấy rằng “dạng độc hại nhỏ nhất của protein amyloid là một sợi nhỏ, chứ không phải là một phân tử hòa tan hoàn toàn,” Selkoe nói.

Selkoe cho biết thêm, thử nghiệm sâu hơn cho thấy thuốc lecanemab điều trị bệnh Alzheimer đặc biệt hoạt động để loại bỏ các sợi cơ này khỏi não.

Lecanemab là một kháng thể đơn dòng gắn vào các sợi cơ A-beta này, Selkoe nói. Khi nó liên kết với một sợi nhỏ, kháng thể này sẽ thu hút sự chú ý của các tế bào miễn dịch não được gọi là microglia.

Selkoe cho biết: “Nó khiến chúng thực bào – nuốt các sợi và loại bỏ chúng – nhưng chúng chỉ làm điều đó khi một kháng thể với các sợi được gắn vào,” Selkoe nói. “Chúng tôi biết rằng những người mắc bệnh Alzheimer ngày càng trở nên tồi tệ hơn qua nhiều tháng và nhiều năm, và có vẻ như microglia của họ không thể tự tiêu hóa và loại bỏ các sợi amyloid hoặc mảng amyloid.”

Nghiên cứu mới đại diện cho “một cách mới để hiểu các trạng thái amyloid beta này và liệu chúng chỉ tồn tại như một phần của mảng bám hay cả trong môi trường xung quanh của não,” cho biết cây thạch thảophó chủ tịch quan hệ y tế và khoa học của Hiệp hội Alzheimer.

Snyder cho biết: “Các nhà nghiên cứu cho rằng beta amyloid tồn tại hoặc có thể tồn tại ở cả hai loại thuốc này và loại thuốc mới được FDA phê duyệt, lecanemab, có thể liên kết với cả hai loại thuốc này. “Khả năng liên kết nhiều lần này có thể giúp thông báo cách lecanemab hoạt động trong não, ngay cả khi thước đo kết quả được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ dành riêng cho các mảng.”

Selkoe cho biết FDA đã phê duyệt lecanemab theo một quy trình tăng tốc và dự kiến ​​​​sẽ xem xét loại thuốc này để phê duyệt hoàn toàn vào mùa hè này.

Tuy nhiên, Trung tâm Medicare và Medicaid của Hoa Kỳ đã phản đối việc đài thọ các loại thuốc như lecanemab và tiền thân của nó, aducanumab (Aduhelm).

Những phương pháp điều trị hạng nhất này rất tốn kém và các cơ quan quản lý của Medicare cho biết vẫn chưa có đủ bằng chứng lâm sàng cho thấy các loại thuốc này thực sự giúp làm chậm hoặc ngăn chặn sự suy giảm tinh thần ở bệnh nhân Alzheimer.

Selkoe hy vọng nghiên cứu mới này sẽ giúp cung cấp thông tin cho quá trình ra quyết định trong tương lai của Medicare xung quanh các loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer này.

Selkoe cho biết: “Nghiên cứu khoa học cơ bản này hoàn toàn ủng hộ cái gọi là giả thuyết amyloid, và đặc biệt nó cho biết lecanemab đặc biệt có thể vô hiệu hóa các tác động độc hại của khớp thần kinh. “Nếu loại thuốc này nhận được sự chấp thuận hoàn toàn của FDA, tôi nghĩ điều này sẽ khiến nhiều khả năng Medicare sẽ nói rằng loại thuốc này xứng đáng được đưa đến tay bệnh nhân và được bảo hiểm.”

Selkoe cho biết thêm, việc phát hiện ra những sợi cơ này cũng có thể dẫn đến những loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer thậm chí còn tốt hơn.

Selkoe cho biết: “Bạn có thể sử dụng vật liệu này mà chúng tôi đã phân lập dưới dạng chất sinh miễn dịch, nghĩa là như một kháng nguyên, để tạo ra các kháng thể mới mà sau đó chúng tôi có thể so sánh với lecanemab. “Chúng tôi thực sự có bảy hoặc tám kháng thể mới mà chúng tôi đã tạo ra vẫn chưa được phân tích sâu. Chúng tôi có chúng trong tủ đông và chúng tôi sẽ so sánh chúng với lecanemab để xem liệu chúng có một số đặc tính ít nhất là tốt không.”

Tuy nhiên, có lẽ có những con đường khác dẫn đến tổn thương khớp thần kinh liên quan đến bệnh Alzheimer, do các loại thuốc mới hơn đang được phát triển cũng loại bỏ A-beta nhưng không liên kết với các sợi cơ như lecanemab, ông nói. Tiến sĩ Sam Gandyphó giám đốc Trung tâm nghiên cứu bệnh Alzheimer Mount Sinai, tại thành phố New York.

Gandy nói: “Chúng ta cần dập tắt mọi con đường độc hại để có được chiến thắng trọn vẹn. “Chúng tôi sẽ không biết có bao nhiêu con đường cho đến khi chúng tôi thử nghiệm sự kết hợp của các kháng thể riêng lẻ nhắm vào từng con đường khác nhau. Chúng tôi có thể phải nhắm mục tiêu vào con đường A cộng với B cộng với C trước khi chúng tôi ngăn chặn hoàn toàn tất cả các con đường dẫn đến độc tính.”

Nghiên cứu mới được công bố trực tuyến ngày 10 tháng 5 trên tạp chí tế bào thần kinh. Nó được tài trợ bởi Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ, Hiệp hội Alzheimer, Bệnh viện Brigham và Phụ nữ và Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Vương quốc Anh.

Đăng vào tháng 5 năm 2023