FDA chấp thuận thuốc điều trị bệnh Alzheimer thứ hai, bất chấp những lo ngại về an toàn

FDA chấp thuận thuốc điều trị bệnh Alzheimer thứ hai, bất chấp những lo ngại về an toàn

Bởi Ernie Mundell Phóng viên HealthDay>

THỨ SÁU, ngày 6 tháng 1 năm 2023 — Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ hôm thứ Sáu đã phê duyệt một loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer thứ hai, lecanemab, bất chấp các báo cáo về trường hợp xuất huyết não hiếm gặp liên quan đến việc sử dụng thuốc này ở một số bệnh nhân.

Tuy nhiên, FDA cũng chỉ ra những lợi ích của thuốc.

Tiến sĩ Billy Dunn, Giám đốc Văn phòng Khoa học Thần kinh tại Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Thuốc của FDA, cho biết: “Bệnh Alzheimer làm suy yếu cuộc sống của những người mắc bệnh và có tác động tàn phá đối với những người thân yêu của họ. thông tin mới được đăng. “Lựa chọn điều trị này là liệu pháp mới nhất nhắm mục tiêu và tác động đến quá trình bệnh tiềm ẩn của bệnh Alzheimer, thay vì chỉ điều trị các triệu chứng của bệnh.”

Lecanemab, do Eisai sản xuất và được Biogen tiếp thị với tên Leqembi, sẽ là loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer thứ hai nhận được sự chấp thuận của FDA trong 18 tháng qua; cơ quan nhanh chóng phê duyệt của thuốc Aduhelm vào tháng 6 năm 2021 đã gây ra tranh cãi trong cộng đồng y tế về tính kém hiệu quả, mối lo ngại về chảy máu não và giá quá đắt.

Nhưng các chuyên gia về bệnh Alzheimer cho biết câu chuyện có phần khác với Leqembi.

“Không giống như Aduhelm, nơi có bộ dữ liệu không đầy đủ và dữ liệu thử nghiệm lâm sàng không chứng minh được sự chậm lại rõ rệt trong suy giảm nhận thức, lecanemab cho thấy sự chậm lại đáng kể về mặt thống kê trong suy giảm nhận thức và chức năng, cũng như giảm mức amyloid trong não và tác dụng có lợi đối với các dấu hiệu khác của thoái hóa thần kinh,” Tiến sĩ Sarah Kremenngười đứng đầu Chương trình Thử nghiệm Lâm sàng Bệnh Alzheimer tại Cedars-Sinai ở Los Angeles, cho biết trong một tuyên bố.

“Chúng tôi cần — và đang trên đà có — nhiều loại thuốc mà chúng tôi có thể kết hợp để cá nhân hóa các phương pháp điều trị phù hợp với bệnh lý Alzheimer của từng bệnh nhân, điều này sẽ có tác động lớn hơn nhiều trong việc làm chậm quá trình phát bệnh,” Tiến sĩ Howard Fillitđồng sáng lập và giám đốc khoa học của Tổ chức Khám phá Thuốc Alzheimer, cho biết trong một tuyên bố.

“Tin tức hôm nay vô cùng quan trọng và là nguồn lạc quan không chỉ cho bệnh nhân mà còn cho cộng đồng y tế và nghiên cứu,” Fillit nói. “Điều đó cho chúng tôi thấy rằng những năm nghiên cứu của chúng tôi về căn bệnh được cho là phức tạp nhất mà con người phải đối mặt đang được đền đáp.”

Tuy nhiên, Leqembi có liên quan đến hai trường hợp tử vong do chảy máu não ở những người sử dụng nó trong các cuộc thử nghiệm.

Và không phải mọi bệnh nhân đều được hưởng lợi từ Leqembi, nhấn mạnh của Phòng khám Cleveland Tiến sĩ Babak Tousi. Ông đã lãnh đạo phần thử nghiệm lâm sàng được tiến hành tại Phòng khám Cleveland, Ohio.

Tousi lưu ý: “Thử nghiệm được thiết kế cho những bệnh nhân ở giai đoạn đầu của bệnh Alzheimer, những người bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc giai đoạn đầu của chứng mất trí nhớ. “Nó có thể dành cho những người mắc bệnh ở giai đoạn đầu, không cần hỗ trợ tối thiểu cho các hoạt động sinh hoạt hàng ngày.”

Kết quả của cuộc thử nghiệm kéo dài 18 tháng, với sự tham gia của khoảng 1.800 bệnh nhân, đã thu hút được sự chú ý rộng rãi khi chúng được công bố vào ngày 1 tháng 12 trên tạp chí Tạp chí Y học New England, Tousi lưu ý.

Trong thử nghiệm, bệnh nhân Alzheimer giai đoạn đầu dùng Leqembi cho thấy giảm 27% suy giảm tinh thần so với bệnh nhân dùng giả dược trong thử nghiệm. Những người sử dụng thuốc cũng cho thấy ít bằng chứng về các mảng protein amyloid trong não so với những người không sử dụng.

Tousi, người đứng đầu Chương trình Thử nghiệm Lâm sàng tại Trung tâm Sức khỏe Não bộ Cleveland cho biết: “Lecanemab rõ ràng đã làm được những gì nó được thiết kế để làm – nó loại bỏ mảng bám amyloid. “Các kết quả đã chứng minh tất cả các tác động tiếp theo mà chúng tôi hy vọng sẽ xảy ra trong việc giảm các dấu ấn sinh học và ít suy giảm lâm sàng hơn đối với một số biện pháp chức năng và nhận thức. Vì vậy, sự khác biệt này có thể sẽ dẫn đến thời gian sống độc lập lâu hơn cho bệnh nhân.”

Hai bệnh nhân tử vong đặt ra câu hỏi

Tuy nhiên, cái chết của hai bệnh nhân tham gia thử nghiệm đã phủ bóng đen lên những phát hiện đầy hy vọng này. Cả hai đều chết vì xuất huyết não dường như có liên quan đến việc sử dụng Leqembi.

Trong một trường hợp, một phụ nữ 65 tuổi mắc bệnh Alzheimer giai đoạn đầu đã chết vì xuất huyết não ồ ạt mà một số nhà nghiên cứu cho rằng có liên quan đến Leqembi, theo một báo cáo được công bố vào ngày 27 tháng 11 trên tạp chí Người trong cuộc khoa học.

Báo cáo lưu ý rằng người phụ nữ bị đột quỵ, cũng như một loại sưng não và chảy máu đã từng thấy trước đây với các kháng thể như vậy.

Các bác sĩ cấp cứu tại Trung tâm Y tế Đại học Northwestern ở Chicago đã điều trị cho người phụ nữ này bằng một loại thuốc làm tan cục máu đông phổ biến nhưng mạnh mẽ, chất kích hoạt plasminogen mô (t-PA). Cô ấy ngay lập tức bị chảy máu đáng kể khắp lớp ngoài của não.

“Ngay khi họ đặt nó vào trong người cô ấy, cơ thể cô ấy như bốc cháy”, chồng cô nói. Người trong cuộc khoa học. “Cô ấy la hét, và phải đến 8 người mới có thể giữ được cô ấy. Thật kinh khủng.”

Người phụ nữ đã chết vài ngày sau đó, báo cáo trường hợp cho biết.

Cái chết của một người đàn ông 80 tuổi đang tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của Leqembi. Cái chết của anh ta có liên quan đến khả năng tương tác giữa thuốc thử nghiệm và chất làm loãng máu có tên là apixaban (Eliquis).

Rudolph Castellani, một nhà thần kinh học Tây Bắc đã khám nghiệm tử thi người phụ nữ, xác định rằng cô ấy có chất lắng đọng amyloid xung quanh nhiều mạch máu não của cô ấy.

Castellani cho biết người phụ nữ đã được truyền Leqembi hai tuần một lần, thứ dường như đã làm các mạch máu của cô bị viêm và yếu đi. Các mạch máu này sau đó sẽ vỡ ra khi tiếp xúc với chất làm tan cục máu đông, điều có thể xảy ra ngay cả trong các trường hợp đột quỵ thông thường.

“Đó là một cú đấm có một không hai,” Castellani nói Người trong cuộc Khoa học. “Tôi không còn nghi ngờ gì nữa rằng đây là một căn bệnh và cái chết do điều trị gây ra. Nếu bệnh nhân không dùng lecanemab, cô ấy sẽ còn sống đến ngày hôm nay.”

Trong khi Eisai từ chối bình luận về trường hợp của người phụ nữ, công ty đã đưa ra một tuyên bố nói rằng “Tất cả các thông tin an toàn hiện có chỉ ra rằng liệu pháp lecanemab không liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong nói chung hoặc do bất kỳ nguyên nhân cụ thể nào.”

Người phụ nữ có thể đã nhận được Leqembi hoặc giả dược trong suốt 18 tháng thử nghiệm, nhưng cô ấy chắc chắn đã được cho dùng thuốc trong tháng trước khi chết. Cô ấy đã chọn nhận nó như một phần của phần mở rộng nhãn mở của thử nghiệm lâm sàng.

Các mạch máu bị suy yếu

Cả người phụ nữ và người đàn ông đều mắc bệnh mạch máu não amyloid lan rộng (CAA), một tình trạng trong đó các chất lắng đọng amyloid dần dần thay thế cơ trơn của thành mạch máu.

Gần một nửa số bệnh nhân Alzheimer mắc CAA và nhiều người cũng mắc bệnh tim thường được điều trị bằng thuốc làm loãng máu, báo cáo lưu ý.

Các chuyên gia giải thích cho Người trong cuộc khoa học rằng ở những loại bệnh nhân này, việc loại bỏ amyloid – như những loại thuốc như Leqembi được dùng – có thể làm suy yếu các mạch máu và khiến chúng dễ bị chảy máu nếu tiếp xúc với chất làm loãng máu hoặc thuốc phá cục máu đông.

Thông tin chi tiết về trường hợp của người phụ nữ – bao gồm cả kết quả khám nghiệm tử thi – đã được công bố hôm thứ Tư trên tờ Tạp chí Y học New England bởi các bác sĩ tại Northwestern Medicine ở Chicago. Khám nghiệm tử thi xác nhận chảy máu não trên diện rộng và lắng đọng amyloid trong nhiều mạch máu.

Nhóm Northwestern tin rằng việc tiếp xúc với t-PA đã kích hoạt các mạch máu vỡ khắp não bệnh nhân, gây ra cái chết.

Họ viết: “Số lượng lớn và sự thay đổi về kích thước của xuất huyết não ở bệnh nhân này là bất thường vì biến chứng của t-PA chỉ liên quan đến amyloid mạch máu não,” họ viết, nhưng việc sử dụng Leqembi trước đó có thể đã làm mất cân bằng, gây ra xuất huyết.

trong một tạp chí trả lời đến bài báo Drs. Marwan Sabbagh và Christopher H. van Dyck cho biết họ “đồng ý rằng trường hợp này đặt ra các vấn đề quản lý quan trọng đối với bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer.”

Nhưng họ chỉ ra rằng các yếu tố khác ngoài việc sử dụng Leqembi của bệnh nhân có thể đã xảy ra. Trong trường hợp của người phụ nữ, huyết áp rất cao kéo dài có thể là một yếu tố góp phần. Trong trường hợp của người đàn ông, một loại thuốc mà anh ta đang dùng để chống rung tâm nhĩ có thể đã đóng một vai trò trong việc xuất huyết.

Bên cạnh hai trường hợp tử vong, thử nghiệm lâm sàng cũng cho thấy 2,8% người tham gia dùng thuốc có triệu chứng tác dụng phụ gọi là ARIA-E, bao gồm sưng tấy trong não. ARIA-E không được nhìn thấy trong số những người tham gia dùng giả dược.

Rủi ro so với lợi ích

Tuy nhiên, đối với hàng triệu người Mỹ bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer, bất kỳ loại thuốc có lợi nào cũng có thể được hoan nghênh.

Sau Medicare giới hạn phạm vi bảo hiểm của nó về Aduhelm, trích dẫn rủi ro và lợi ích không rõ ràng, loại thuốc đắt tiền về cơ bản đã bị loại bỏ.

trong một tuyên bố, Eisai nói rằng họ dự định định giá Leqembi ở mức 26.500 USD mỗi năm. Dựa theo Các Thời báo New York, mức giá đó cao hơn một chút so với mức giá mà Viện Đánh giá Kinh tế và Lâm sàng cho biết sẽ tiết kiệm chi phí cho bệnh nhân: từ 8.500 đến 20.600 đô la một năm.

Giống như Aduhelm, Leqembi – được tiêm truyền hai tuần một lần – là một kháng thể đơn dòng nhắm vào các protein amyloid, có xu hướng kết tụ trong não của những người mắc bệnh Alzheimer. Nhiều năm nghiên cứu đã phát hiện ra bằng chứng nhỏ quý giá rằng việc xóa các mảng bám này thực sự giúp giải quyết các vấn đề về trí nhớ và tư duy. Đầu tháng này, một kháng thể đơn dòng chống amyloid khác, gantenerumabkhông thể hiện bất kỳ lợi ích nào.

Về phần mình, Tousi nhấn mạnh rằng Leqembi sẽ không tạo ra một sự thay đổi đáng kể nào đối với sức khỏe nhận thức của những người mắc bệnh Alzheimer.

Ông nói: “Không phải là bạn uống thuốc này thì trí nhớ của bạn sẽ tốt hơn. “Đó là một khái niệm mới hơn đối với nhiều bệnh nhân. Nó không điều trị các triệu chứng, nhưng nó làm chậm quá trình suy giảm. … Đó là một lợi ích nhỏ nhưng vẫn là một lợi ích. Những phát hiện đầy hứa hẹn khi chúng ta không có bất kỳ phương pháp điều trị nào khác.”

nguồn

  • Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, bản tin, ngày 6 tháng 1 năm 2023
  • Babak Tousi, MD, người đứng đầu, chương trình thử nghiệm lâm sàng, Trung tâm Sức khỏe Não bộ Cleveland Clinic, Ohio
  • Tạp chí Y học New Englandngày 5 tháng 1 năm 2023 và ngày 1 tháng 12 năm 2022
  • Nội bộ khoa học, Ngày 27 tháng 11 năm 2022

© 2023 HealthDay. Đã đăng ký Bản quyền.


Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published.