FDA chấp thuận Lytgobi

FDA chấp thuận Lytgobi

FDA chấp thuận Lytgobi (futibatinib) cho bệnh ung thư đường mật nội tạng đã được điều trị trước đó, không thể cắt bỏ, nâng cao cục bộ hoặc di căn

  • Lytgobi (phát âm là “light-GOH-bee”) mang lại tỷ lệ phản ứng khách quan là 42% và thời gian đáp ứng trung bình là 9,7 tháng trong phân tích chính của thử nghiệm lâm sàng quan trọng.
  • Lytgobi liên kết cộng hóa trị với FGFR2 và ức chế con đường truyền tín hiệu. Các chất ức chế FGFR đã được phê duyệt khác là chất ức chế cạnh tranh ATP có thể đảo ngược.
  • Lytgobi trước đó đã nhận được chỉ định đánh giá đột phá, thuốc mồ côi và ưu tiên từ FDA.

PRINCETON, NJ, ngày 30 tháng 9 năm 2022 – Taiho Oncology, Inc. và Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. hôm nay thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt viên nén Lytgobi để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị bệnh trước đó, không thể cắt được, Ung thư đường mật trong gan tiến triển tại chỗ hoặc di căn (iCCA) chứa thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 (FGFR2) kết hợp gen hoặc sắp xếp lại khác.

Chỉ định này được phê duyệt dưới sự phê duyệt nhanh chóng dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể và thời gian phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Tim Whitten, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Taiho Oncology, Inc. cho biết: “Lytgobi là một liệu pháp hiệu quả, được dung nạp tốt cho bệnh nhân bị CCA trong gan và có thể mang lại hy vọng cải thiện kết quả. Là một người có gia đình bị ảnh hưởng bởi ung thư đường mật, tôi nhận thức sâu sắc về tác động của căn bệnh này đối với bệnh nhân và những người thân yêu của họ ”.

Nhìn chung, ung thư đường mật là một bệnh ung thư tích cực của đường mật và được chẩn đoán ở khoảng 8.000 người mỗi năm ở Hoa Kỳ1 Điều này bao gồm cả dạng bệnh trong gan (trong gan) và ngoài gan (ngoài gan). Khoảng 20% ​​bệnh nhân được chẩn đoán CCA có dạng bệnh trong gan.2,3 Trong 20% ​​này, khoảng 10-16% bệnh nhân có sự sắp xếp lại gen FGFR2, bao gồm hợp nhất, thúc đẩy tăng sinh khối u.4,5,6,7,8 Lytgobi liên kết cộng hóa trị với FGFR2 và ức chế con đường truyền tín hiệu.9 Các chất ức chế FGFR đã được phê duyệt khác là chất ức chế cạnh tranh ATP có thể đảo ngược.10,11,12

“Lytgobi là một ví dụ chính về tiềm năng của y học chính xác trong iCCA và đại diện cho một tiến bộ khác trong việc điều trị căn bệnh hiếm gặp và đầy thách thức này,” bác sĩ ung thư y khoa Lipika Goyal, MD, MPhil, của Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và điều tra viên chính của nghiên cứu then chốt dẫn đến sự chấp thuận của Lytgobi. “Tôi được khuyến khích rằng các lựa chọn điều trị tiếp tục mở rộng và phát triển cho căn bệnh này thông qua những nỗ lực tận tâm của nhiều người trong nhiều năm.”

Sự chấp thuận của Lytgobi dựa trên kết quả phân tích ban đầu của thử nghiệm FOENIX * -CCA2, một thử nghiệm nhãn mở Giai đoạn 2 trên toàn cầu đánh giá 103 bệnh nhân mắc iCCA không thể cắt bỏ, tiến triển cục bộ hoặc di căn chứa sự sắp xếp lại gen FGFR2 bao gồm cả hợp nhất. Trong thử nghiệm này, bệnh nhân được uống Lytgobi một lần mỗi ngày với liều 20mg cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Thử nghiệm đã đạt được điểm cuối chính với tỷ lệ phản hồi khách quan là 42% được đo lường bằng đánh giá trung tâm độc lập. Thời gian phản hồi trung bình (DOR) là 9,7 tháng, với 72% phản hồi kéo dài ít nhất sáu tháng. Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20%) là nhiễm độc móng, đau cơ xương, táo bón, tiêu chảy, mệt mỏi, khô miệng, rụng tóc, viêm miệng, khô da, đau khớp, rối loạn tiêu hóa, đau bụng, khô mắt, buồn nôn, giảm cảm giác thèm ăn, đường tiết niệu nhiễm trùng, hội chứng rối loạn cảm giác gan bàn tay-thực vật và nôn mửa.

Lytgobi được phát hiện bởi công ty mẹ của Taiho Oncology, Taiho Pharmaceutical, công ty tiếp tục đồng phát triển sản phẩm này cho các loại khối u tiềm năng khác. Teruhiro Utsugi, Giám đốc điều hành cấp cao tại Taiho Pharmaceutical cho biết: “Nhóm Taiho đang làm việc như một để tối ưu hóa tác nhân này cho những bệnh nhân đang chờ đợi.

Về Lytgobi

CHỈ ĐỊNH VÀ SỬ DỤNG

Lytgobi được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư đường mật trong gan đã được điều trị trước đó, không thể cắt bỏ, tiến triển tại chỗ hoặc di căn có chứa thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 (FGFR2) hoặc các dạng sắp xếp lại khác.

Chỉ định này được phê duyệt dưới sự phê duyệt nhanh chóng dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể và thời gian phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG

CẢNH BÁO VÀ ĐỀ PHÒNG

  • Độc tính trên mắt: Tách biểu mô sắc tố võng mạc (RPED), có thể gây ra các triệu chứng như nhìn mờ, xảy ra ở 9% trong số 318 bệnh nhân được dùng Lytgobi qua các thử nghiệm lâm sàng. Thời gian trung bình để bắt đầu RPED đầu tiên là 40 ngày. Thực hiện một cuộc kiểm tra nhãn khoa toàn diện, bao gồm chụp cắt lớp quang học (OCT) của điểm vàng, trước khi bắt đầu điều trị, 2 tháng một lần trong 6 tháng đầu và 3 tháng một lần sau đó. Khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng thị giác, cần chuyển bệnh nhân đến khám chuyên khoa mắt khẩn cấp, theo dõi 3 tuần một lần cho đến khi hết hoặc ngừng dùng Lytgobi. Giữ lại hoặc giảm liều Lytgobi theo khuyến cáo. Khô mắt / viêm giác mạc: Trong số 318 bệnh nhân được dùng Lytgobi qua các thử nghiệm lâm sàng, 15% bệnh nhân bị khô mắt. Điều trị bệnh nhân bằng thuốc giảm nhãn cầu khi cần thiết.
  • Tăng phosphat máu và khoáng hóa mô mềm: Tăng phosphat máu, có thể gây khoáng hóa mô mềm, vôi hóa, rối loạn nhịp tim không do thiếu máu và vôi hóa mạch máu đã được báo cáo ở 88% trong số 318 bệnh nhân được điều trị bằng Lytgobi trong các thử nghiệm lâm sàng với thời gian khởi phát trung bình là 5 ngày (phạm vi 3-117). 77% bệnh nhân dùng Lytgobi đã nhận được chất kết dính phốt phát. Theo dõi tình trạng tăng phosphat máu trong suốt quá trình điều trị. Bắt đầu chế độ ăn ít phosphat và liệu pháp hạ phosphat khi nồng độ phosphat huyết thanh ≥5,5 mg / dL; bắt đầu hoặc tăng cường liệu pháp hạ phosphat khi> 7 mg / dL; giảm liều, ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn Lytgobi dựa trên thời gian và mức độ nghiêm trọng của tăng phosphat huyết.
  • Độc tính đối với phôi thai: Lytgobi có thể gây hại cho thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ có thai những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi. Tư vấn cho bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản và nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản, sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng Lytgobi và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.

PHẢN ỨNG TRÁI NGƯỢC

  • Phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 39% bệnh nhân dùng Lytgobi, và ở ≥2% bệnh nhân bao gồm sốt, xuất huyết tiêu hóa, cổ trướng, đau cơ xương và tắc nghẽn ống mật.
  • Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là nhiễm độc móng tay, đau cơ xương, táo bón, tiêu chảy, mệt mỏi, khô miệng, rụng tóc, viêm miệng, đau bụng, khô da, đau khớp, rối loạn tiêu hóa, khô mắt, buồn nôn, giảm cảm giác thèm ăn, nhiễm trùng đường tiết niệu, palmar-plantar hội chứng erythrodysesthesia, và nôn mửa.
  • Các bất thường phổ biến nhất trong phòng thí nghiệm (≥20%) là tăng phosphat, tăng creatinin, giảm hemoglobin, tăng glucose, tăng canxi, giảm natri, giảm phosphat, tăng alanin aminotransferase, tăng phosphatase kiềm, giảm tế bào lympho, tăng aspartat aminotransferase, giảm tiểu cầu, tăng thời gian hoạt hóa một phần thromboplastin , giảm bạch cầu, giảm albumin, giảm bạch cầu trung tính, tăng creatine kinase, tăng bilirubin, giảm glucose, tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế prothrombin và giảm kali.

TƯƠNG TÁC THUỐC

  • Các chất ức chế P-gp kép và CYP3A mạnh: Tránh sử dụng đồng thời các thuốc là chất ức chế kép P-gp và CYP3A mạnh.
  • Bộ cảm ứng P-gp kép và CYP3A mạnh: Tránh sử dụng đồng thời các thuốc có P-gp kép và chất cảm ứng CYP3A mạnh.

SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ

  • Cho con bú: Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng từ Lytgobi ở trẻ em bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.

Để biết thêm thông tin, hãy truy cập http://www.Lytgobi.com

Về Taiho Oncology, Inc.
Sứ mệnh của Taiho Oncology, Inc. là cải thiện cuộc sống của bệnh nhân ung thư, gia đình và người chăm sóc của họ. Công ty chuyên phát triển các chất chống ung thư đường uống và tiếp thị các loại thuốc này cho một loạt các loại khối u trong hệ thống phát triển các chất chống chuyển hóa và chống ung thư có chọn lọc của Taiho Oncology của Hoa Kỳ do một tổ chức phát triển lâm sàng đẳng cấp thế giới dẫn đầu. Taiho Oncology là một công ty con của Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. thuộc Otsuka Holdings Co., Ltd. Taiho Oncology có trụ sở chính tại Princeton, New Jersey và giám sát các hoạt động của công ty mẹ ở Châu Âu và Canada, đặt tại Zug, Thụy Sĩ và Oakville, Ontario, Canada.

Để biết thêm thông tin, hãy truy cập http://www.taihooncology.com

Giới thiệu về Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
Taiho Pharmaceutical, một công ty con của Otsuka Holdings Co., Ltd., là một công ty dược phẩm đặc biệt theo định hướng R & D, tập trung vào lĩnh vực ung thư. Taiho Pharmaceutical cũng có các chương trình phát triển về dị ứng và miễn dịch học, tiết niệu và các sản phẩm chăm sóc sức khỏe người tiêu dùng. Triết lý kinh doanh của chúng tôi rất đơn giản: “Chúng tôi cố gắng cải thiện sức khỏe con người và đóng góp vào một xã hội giàu lên bởi nụ cười.”

Để biết thêm thông tin về Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., vui lòng truy cập: https://www.taiho.co.jp/vi/

Lytgobi® là thương hiệu đã đăng ký của Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

* Chất ức chế tiểu thuyết FGFR bằng miệng SElective X [across] khối u

1 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Các số liệu thống kê chính về ung thư ống mật. https://www.cancer.org/cancer/bile-duct-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=Bile%20duct%20cancer%20(cholangiocarcinoma)%20is,diagnosed%20with%20it% 20each% 20 năm. Truy cập tháng 7 năm 2022.
2 Valle JW và cộng sự. Ung thư đường mật. Cây thương. Năm 2021; 397: 428-444.
3 Banales JM và cộng sự. Ung thư đường mật 2020: chân trời tiếp theo trong cơ chế và quản lý. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17: 557-588.
4 Arai Y, Totoki Y, Hosoda F, et al. Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 hợp nhất tyrosine kinase xác định một phân nhóm phân tử duy nhất của ung thư đường mật. Gan mật. Tháng 4 năm 2014; 59 (4): 1427-34.10.1002 / hep.26890.
5 Javle M, Bekaii-Saab T, Jain A, et al. Ung thư đường mật: Tiện ích của giải trình tự thế hệ tiếp theo để quản lý lâm sàng. Sự xấu xa. Ngày 15 tháng 12 năm 2016; 122 (24): 3838-3847.10.1002 / cncr.30254.
6 Sia D, Losic B, Moeini A và cộng sự. Giải trình tự song song khối lượng lớn phát hiện ra các đột biến dung hợp FGFR2-PPHLN1 và ARAF có thể hành động trong ung thư biểu mô đường mật trong gan. Nat Commun. Ngày 22 tháng 1 năm 2015; 6: 6087.10.1038 / ncomms7087.
7 Silverman IM, Murugesan K, Lihou CF, et al. Hồ sơ bộ gen toàn diện trong FIGHT-202 cho thấy bối cảnh của những thay đổi có thể hành động trong ung thư biểu mô đường mật nâng cao. Tạp chí Ung thư học Lâm sàng. 2019; 37 (15_suppl): 4080-4080.10.1200 / JCO.2019.37.15_suppl.4080.
số 8 Javle MM, Murugesan K, Shroff RT, et al. Lập hồ sơ 3.634 ung thư đường mật (CCA) để xác định sự thay đổi bộ gen (GA), gánh nặng đột biến khối u (TMB) và mất tính dị hợp tử trong bộ gen (gLOH). Tạp chí Ung thư học Lâm sàng. 2019; 37 (15_suppl): 4087-4087.10.1200 / JCO.2019.37.15_suppl.4087.
9 Lytgobi [package insert]. Princeton, NJ: Taiho Oncology, Inc .; Năm 2022.
10 Sootome H, et al. Futibatinib là một chất ức chế FGFR 1-4 không thể đảo ngược mới cho thấy hoạt động kháng u chọn lọc chống lại các khối u phi điều chỉnh FGFR. Ung thư Res 2020; 80 (22): 4986-97.
11 Các công ty dược phẩm của Janssen. Balversa (erdafitinib) [prescribing information]. Horsham, PA: Các công ty dược phẩm Janssen; Năm 2020.
12 Tổng công ty Incyte. Pemazyre (pemigatinib) [prescribing information]. Wilmington, DE: Tổng công ty Incyte; Năm 2020.

Những bài viết liên quan

Lytgobi (futibatinib) Lịch sử phê duyệt của FDA


Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published.