• Tất cả tin tức
• Người tiêu dùng
• chuyên nghiệp
• thuốc mới
• đường ống
• Các thử nghiệm lâm sàng
• Cảnh báo của FDA

FDA chấp thuận hoàn toàn cho thuốc điều trị bệnh Alzheimer Leqembi

Bởi Robin Foster Phóng viên HealthDay>

THỨ NĂM, ngày 6 tháng 7 năm 2023 — Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ hôm thứ Năm đã chấp thuận hoàn toàn cho thuốc chữa bệnh Alzheimer Leqembi, mở đường cho việc bảo hiểm chi trả cho loại thuốc đắt tiền này.

“Sự chấp thuận đầy đủ của FDA sẽ mở ra cơ hội cho những người mắc bệnh Alzheimer sớm nhận được loại thuốc này. Đó là một vấn đề lớn vì nó rất đắt ở mức 26.500 đô la mỗi năm,” Robert Vassar, giám đốc Trung tâm Mesulam của Northwestern Medicine về Thần kinh Nhận thức và Bệnh Alzheimer ở ​​Chicago, cho biết trong một tuyên bố đưa ra hôm thứ Năm. Ông nói thêm: “Giờ đây, Medicaid và Medicare sẽ đài thọ miễn là bệnh nhân đăng ký vào sổ đăng ký để theo dõi tiến trình của họ.

“Đó là một bước đột phá lớn bởi vì đây là loại thuốc điều trị bệnh đầu tiên cho bệnh Alzheimer. Đây là chén thánh kể từ đầu những năm 1990 khi amyloid được phát hiện và mọi người đang cố gắng điều chế các loại thuốc để loại bỏ amyloid khỏi não,” Vassar giải thích.

Ông nói: “Đây là lần đầu tiên thành công. Đã có nhiều nỗ lực thất bại trong quá khứ. Nó thực sự cho thấy rằng việc loại bỏ amyloid làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer”.

Vassar lưu ý: “Trong suốt 18 tháng thử nghiệm, Leqembi đã trì hoãn sự tiến triển của bệnh Alzheimer trong 5 tháng, điều này khá quan trọng.

Tuy nhiên, sự chấp thuận vào thứ Năm đã đi kèm với một cảnh báo quan trọng: FDA đã thêm cái gọi là cảnh báo hộp đen vào nhãn của Leqembi, cảnh báo rằng trong một số trường hợp hiếm gặp, thuốc có thể gây ra “các sự kiện nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng”, bao gồm chảy máu não, một số đã được chứng minh là gây tử vong.

Leqembi sẽ chỉ dành cho những người ở giai đoạn đầu của bệnh Alzheimer – những người mắc chứng mất trí nhớ nhẹ hoặc còn gọi là suy giảm nhận thức nhẹ. Việc dán nhãn cũng sẽ hướng dẫn các bác sĩ không điều trị cho bệnh nhân mắc Leqembi trừ khi họ đã trải qua thử nghiệm để xác nhận sự gia tăng mức độ protein amyloid trong não của họ. Sự tích tụ amyloid là dấu hiệu chính của bệnh Alzheimer và Leqembi được thiết kế để chống lại nó.

Leqembi (lecanemab), do Eisai Inc. sản xuất và Biogen tiếp thị, sẽ là loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer thứ hai nhận được sự chấp thuận của FDA trong hai thập kỷ qua; cơ quan tăng tốc sự chấp thuận của thuốc Aduhelm vào tháng 6 năm 2021 đã gây ra tranh cãi trong cộng đồng y tế về tính kém hiệu quả của nó, mối lo ngại về chảy máu não và giá quá đắt của thuốc.

Nhưng các chuyên gia về bệnh Alzheimer cho biết câu chuyện có phần khác với Leqembi.

“Không giống như Aduhelm, nơi có bộ dữ liệu không đầy đủ và dữ liệu thử nghiệm lâm sàng không chứng minh được sự chậm lại rõ rệt trong suy giảm nhận thức, lecanemab cho thấy sự chậm lại đáng kể về mặt thống kê trong suy giảm nhận thức và chức năng, cũng như giảm mức amyloid trong não và tác dụng có lợi đối với các dấu hiệu khác của thoái hóa thần kinh,” Tiến sĩ Sarah Kremenngười đứng đầu Chương trình Thử nghiệm Lâm sàng Bệnh Alzheimer tại Cedars-Sinai ở Los Angeles, cho biết trong một tuyên bố khi Leqembi được cấp phép phê duyệt nhanh vào tháng Giêng.

Tuy nhiên, Leqembi có liên quan đến hai trường hợp tử vong do chảy máu não ở những người sử dụng nó trong các cuộc thử nghiệm.

Và không phải mọi bệnh nhân đều được hưởng lợi từ Leqembi, nhấn mạnh của Phòng khám Cleveland Tiến sĩ Babak Tousi. Ông đã lãnh đạo phần thử nghiệm lâm sàng được tiến hành tại Phòng khám Cleveland, Ohio.

Tousi lưu ý: “Thử nghiệm được thiết kế cho những bệnh nhân ở giai đoạn đầu của bệnh Alzheimer, những người bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc giai đoạn đầu của chứng mất trí nhớ. “Nó có thể dành cho những người mắc bệnh ở giai đoạn đầu, không cần hỗ trợ tối thiểu cho các hoạt động sinh hoạt hàng ngày.”

Kết quả của cuộc thử nghiệm ban đầu kéo dài 18 tháng, bao gồm khoảng 1.800 bệnh nhân, đã thu hút được sự chú ý rộng rãi khi chúng được công bố vào tháng 12 năm ngoái trên tạp chí Tạp chí Y học New England, Tousi lưu ý.

Trong thử nghiệm, bệnh nhân Alzheimer giai đoạn đầu dùng Leqembi cho thấy giảm 27% suy giảm tinh thần so với bệnh nhân dùng giả dược trong thử nghiệm. Những người sử dụng thuốc cũng cho thấy ít bằng chứng về các mảng protein amyloid trong não so với những người không sử dụng.

Tousi, người đứng đầu Chương trình Thử nghiệm Lâm sàng tại Trung tâm Sức khỏe Não bộ Cleveland cho biết: “Lecanemab rõ ràng đã làm được những gì nó được thiết kế để làm – nó loại bỏ mảng bám amyloid. “Các kết quả đã chứng minh tất cả các tác động tiếp theo mà chúng tôi hy vọng sẽ xảy ra trong việc giảm các dấu ấn sinh học và ít suy giảm lâm sàng hơn đối với một số biện pháp chức năng và nhận thức. Vì vậy, sự khác biệt này có thể sẽ dẫn đến thời gian sống độc lập lâu hơn cho bệnh nhân.”

Hai bệnh nhân tử vong đặt ra câu hỏi

Tuy nhiên, cái chết của hai bệnh nhân tham gia thử nghiệm ban đầu rất đáng lo ngại. Cả hai đều chết vì xuất huyết não dường như có liên quan đến việc sử dụng Leqembi.

Trong một trường hợp, một phụ nữ 65 tuổi mắc bệnh Alzheimer giai đoạn đầu đã chết vì xuất huyết não ồ ạt mà một số nhà nghiên cứu cho rằng có liên quan đến Leqembi, theo một báo cáo được công bố vào tháng 11 năm ngoái trên tạp chí Leqembi. Người trong cuộc khoa học.

Các bác sĩ cấp cứu tại Trung tâm Y tế Đại học Northwestern ở Chicago đã điều trị cho người phụ nữ này bằng một loại thuốc làm tan cục máu đông phổ biến nhưng mạnh mẽ, chất kích hoạt plasminogen mô (tPA). Cô ấy ngay lập tức bị chảy máu đáng kể khắp lớp ngoài của não.

“Ngay khi họ đặt nó vào trong người cô ấy, cơ thể cô ấy như bốc cháy”, chồng cô nói. Người trong cuộc khoa học. “Cô ấy la hét, và phải đến 8 người mới có thể giữ được cô ấy. Thật kinh khủng.”

Người phụ nữ đã chết vài ngày sau đó, báo cáo trường hợp cho biết.

Cái chết của cô theo sau cái chết của một người đàn ông 80 tuổi đang tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của Leqembi. Cái chết của anh ta có liên quan đến khả năng tương tác giữa thuốc thử nghiệm và chất làm loãng máu có tên là apixaban (Eliquis).

Rudolph Castellani, một nhà thần kinh học Tây Bắc đã khám nghiệm tử thi người phụ nữ, xác định rằng cô ấy có chất lắng đọng amyloid xung quanh nhiều mạch máu não của cô ấy.

Castellani cho biết người phụ nữ đã được truyền Leqembi hai tuần một lần, thứ dường như đã làm các mạch máu của cô bị viêm và yếu đi. Các mạch máu này sau đó sẽ vỡ ra khi tiếp xúc với chất làm tan cục máu đông, điều có thể xảy ra ngay cả trong các trường hợp đột quỵ thông thường.

“Đó là một cú đấm có một không hai,” Castellani nói Người trong cuộc Khoa học. “Tôi không còn nghi ngờ gì nữa rằng đây là một căn bệnh và cái chết do điều trị gây ra. Nếu bệnh nhân không dùng lecanemab, cô ấy sẽ còn sống đến ngày hôm nay.”

Trong khi Eisai từ chối bình luận về trường hợp của người phụ nữ, công ty đã đưa ra một tuyên bố nói rằng “Tất cả các thông tin an toàn hiện có chỉ ra rằng liệu pháp lecanemab không liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong nói chung hoặc do bất kỳ nguyên nhân cụ thể nào.”

Các mạch máu bị suy yếu

Cả người phụ nữ và người đàn ông đều mắc bệnh mạch máu não amyloid lan rộng (CAA), một tình trạng trong đó các chất lắng đọng amyloid dần dần thay thế cơ trơn của thành mạch máu.

Gần một nửa số bệnh nhân Alzheimer mắc CAA và nhiều người cũng mắc bệnh tim thường được điều trị bằng thuốc làm loãng máu, báo cáo lưu ý.

Các chuyên gia giải thích cho Người trong cuộc khoa học rằng ở những loại bệnh nhân này, việc loại bỏ amyloid – như những loại thuốc như Leqembi được dùng – có thể làm suy yếu các mạch máu và khiến chúng dễ bị chảy máu nếu tiếp xúc với chất làm loãng máu hoặc thuốc phá cục máu đông.

Nhưng họ chỉ ra rằng các yếu tố khác ngoài việc sử dụng Leqembi của bệnh nhân có thể đã xảy ra. Trong trường hợp của người phụ nữ, huyết áp rất cao kéo dài có thể là một yếu tố góp phần. Trong trường hợp của người đàn ông, một loại thuốc mà anh ta đang dùng để chống rung tâm nhĩ có thể đã đóng một vai trò trong việc xuất huyết.

Bên cạnh hai trường hợp tử vong, thử nghiệm lâm sàng cũng cho thấy 2,8% người tham gia dùng thuốc có triệu chứng tác dụng phụ gọi là ARIA-E, bao gồm sưng tấy trong não. ARIA-E không được nhìn thấy trong số những người tham gia dùng giả dược.

Rủi ro so với lợi ích

Tuy nhiên, đối với hàng triệu người Mỹ bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer, bất kỳ loại thuốc có lợi nào cũng có thể được hoan nghênh.

Sau Medicare giới hạn phạm vi bảo hiểm của nó về Aduhelm, trích dẫn rủi ro và lợi ích không rõ ràng, loại thuốc đắt tiền về cơ bản đã bị loại bỏ.

Giống như Aduhelm, Leqembi – được tiêm truyền hai tuần một lần – là một kháng thể đơn dòng nhắm vào các protein amyloid, có xu hướng kết tụ trong não của những người mắc bệnh Alzheimer. Nhiều năm nghiên cứu đã phát hiện ra bằng chứng nhỏ quý giá rằng việc xóa các mảng bám này thực sự giúp giải quyết các vấn đề về trí nhớ và tư duy.

Vassar nói: “Đây không phải là tất cả và cuối cùng, nhưng đây là loại thuốc đầu tiên. “Sẽ có những loại thuốc tốt hơn như nó ra mắt trong tương lai.”

Đăng vào tháng 7 năm 2023