Dupilumab cung cấp những cải tiến ‘có ý nghĩa về mặt lâm sàng’ ở PN

Những bệnh nhân bị ngứa nốt sần (PN) bị ngứa dữ dội và số lượng tổn thương cao và tình trạng của họ không được kiểm soát đầy đủ với các liệu pháp điều trị trước đó đã có những cải thiện đáng kể với Dupilumab (Trùng lặp), cho biết kết quả từ giai đoạn 2 LIBERTY-PN PRIME thử nghiệm.

Nghiên cứu đã được trình bày tại Hội nghị thường niên 2022 của Học viện Da liễu Châu Âu (EADV) vào ngày 8 tháng 9.

Hơn 150 bệnh nhân PN nặng có chất lượng cuộc sống bị suy giảm đã được chỉ định ngẫu nhiên để tiếp nhận Dupilumab (Dupixent) hoặc giả dược trong 24 tuần. Sử dụng kháng thể đơn dòng có liên quan đến sự cải thiện đáng kể về điểm ngứa.

Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng tỷ lệ bệnh nhân không có hoặc có ít tổn thương PN tăng lên đáng kể khi sử dụng Dupilumab, và không có tín hiệu an toàn mới, xác nhận kết quả từ các nghiên cứu trước đó. Dupilumab, một chất đối kháng alph thụ thể interleukin-4 được sử dụng bằng cách tiêm, ban đầu đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để điều trị viêm da dị ứng vào năm 2022.

Người thuyết trình nghiên cứu Gil Yosipovitch, MD, giáo sư da liễu tại Đại học Miami, Miami, Forida, nhấn mạnh rằng những cải thiện về ngứa và tổn thương da ở những bệnh nhân này là “có ý nghĩa về mặt lâm sàng.”

Trong cuộc thảo luận sau bài thuyết trình, Yosipovitch được hỏi liệu sự hiện diện hay vắng mặt của atopy có ảnh hưởng gì đến kết quả hay không.

Ông trả lời rằng mặc dù có quá ít bệnh nhân bị atopy trong nghiên cứu hiện tại để trả lời câu hỏi đó, các dữ liệu khác cho thấy không có sự khác biệt tổng thể giữa bệnh nhân có atopy và những người không có atopy.

Khi được hỏi liệu có nên sử dụng thuốc Dupilumab chỉ trong 24 tuần hay không, Yosipovitch cho biết “ấn tượng” của ông là có thể có một thời kỳ “tuần trăng mật” khi ngừng thuốc và bác sĩ điều trị sẽ thấy “điều gì sẽ xảy ra.”

“Sẽ rất thú vị trong tương lai” để tìm hiểu, ông nói thêm, nhưng ông lưu ý rằng bất kể kết quả là gì, bệnh nhân sẽ cần được điều trị “trong suốt quãng đời còn lại”.

Yosipovitch, giám đốc của Trung tâm bệnh ngứa Miami và nhà đầu tư chính của nghiên cứu. bắt đầu bài thuyết trình của mình bằng cách lưu ý rằng hiện tại, không có liệu pháp điều trị toàn thân nào được FDA hoặc Cơ quan Thuốc Châu Âu cho PN chấp thuận.

Mặc dù các phương pháp điều trị như thuốc bôi ngoài da, liệu pháp ánh sáng tia cực tím, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc điều hòa thần kinh toàn thân được sử dụng ngoài nhãn mác, nhưng đối với nhiều bệnh nhân PNCT mức độ trung bình đến nặng, việc kiểm soát bệnh là không đủ, và bệnh nhân rất “khốn khổ”.

Vừa qua, giai đoạn 3 LIBERTY-PN PRIME2 thử nghiệm cho thấy Nó làm giảm đáng kể ngứa và tổn thương da cho bệnh nhân PNMD, và tính an toàn phù hợp với những gì được thấy trong các chỉ định đã được phê duyệt đối với thuốc.

Yosipovitch giải thích rằng LIBERTY-PN PRIME là một nghiên cứu giai đoạn 2, trong đó, sau một thời gian sàng lọc, bệnh nhân mắc PN được phân chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận thuốc Dupilumab với liều lượng 600 mg, sau đó là 300 mg hai lần một tuần hoặc một giả dược phù hợp. Điều trị được thực hiện trong 24 tuần, sau đó có thời gian theo dõi sau điều trị 12 tuần.

Những người tham gia có độ tuổi từ 18 đến 80 và đã được chẩn đoán mắc bệnh PNMĐ trong thời gian ít nhất 3 tháng. Để được đưa vào thử nghiệm, bệnh nhân phải có điểm số thang điểm đánh giá số lượng (WI-NRS) trung bình ít nhất là 7 và ít nhất 20 tổn thương, trong số các tiêu chí khác. (Bệnh nhân được phép tiếp tục điều trị bằng steroid tại chỗ có hiệu lực từ trung bình đến thấp hoặc chất ức chế calcineurin tại chỗ nếu họ đã dùng chúng ngay từ đầu.)

Trong số 151 bệnh nhân trong nghiên cứu, tuổi trung bình là 50,1 tuổi và 66,2% là phụ nữ. Đa số (53,0%) là Da trắng; 7,3% là Da đen; và 35,8% là người châu Á; 40,4% bệnh nhân có tiền sử dị ứng. WI-NRS trung bình là 8,5 và điểm đau da trung bình trên thang điểm 10 là 7,2.

Đánh giá Toàn cầu của Điều tra viên đối với giai đoạn bệnh PN (IGA PN-S) cũng được sử dụng trong thử nghiệm. Biện pháp đó sử dụng thang điểm 5 để đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh, với 0 cho thấy không có tổn thương và 4 cho thấy hơn 100 tổn thương. Lúc ban đầu, 28,7% bệnh nhân có điểm 4, và phần còn lại có điểm 3, cho thấy sự hiện diện của 20–100 PN tổn thương.

Yosipovitch nói rằng chất lượng cuộc sống của những bệnh nhân này là “thấp” và điều đó cho điểm về Sự lo lắng của bệnh viện và Trầm cảm quy mô chỉ ra rằng những người tham gia, nhiều người trong số họ đã từng dùng thuốc bôi tại chỗ và toàn thân cho PN của họ, cho biết họ bị trầm cảm.

Ông cho thấy rằng ở tuần thứ 24, tỷ lệ bệnh nhân đã cải thiện được điểm WI-NRS ≥4 (điểm cuối chính của nghiên cứu) cao hơn đáng kể khi dùng thuốc Dupilumab, là 60,0% so với 18,4% ở bệnh nhân được dùng giả dược (P <.0001).

Hơn nữa, tỷ lệ bệnh nhân ở tuần 24 có điểm IGA PN-S là 0 hoặc 1 (điểm cuối phụ) là 48,0% ở nhóm điều trị tích cực, so với 18,4% với giả dược (P = .0004).

Về mức độ an toàn, tỷ lệ của bất kỳ tác dụng ngoại ý cấp cứu nào trong điều trị là tương tự nhau giữa các nhóm, ở mức 70,7% đối với thuốc lặp và 62,7% đối với giả dược, cũng như tỷ lệ đối với các tác dụng ngoại ý cấp cứu nghiêm trọng, lần lượt là 6,7% và 10,7%.

Tỷ lệ các tác dụng phụ cấp cứu được quan tâm trong điều trị, chẳng hạn như nhiễm trùng da, viêm kết mạcnhiễm virus herpes và phản ứng tại chỗ tiêm, cũng gợi ý rằng không có nguy cơ gia tăng khi điều trị tích cực.

Dupilumab hiện đang được xem xét tại FDA và ở Châu Âu để điều trị PN, theo các nhà sản xuất Dupilumab, Regeneron và Sanofi.

Nghiên cứu được tài trợ bởi Sanofi phối hợp với Regeneron Pharmaceuticals. Yosipovitch có mối quan hệ với Arcutis Biotherapeutics, Bellus Health, Eli Lilly, Galderma, GSK, Kiniksa Pharma, LEO Pharma, Novartis, Pfizer, Regeneron Pharmaceuticals, Sanofi và Trevi Therapeutics,

Hội nghị thường niên năm 2022 của Viện Da liễu và Bác sĩ Châu Âu (EADV): ​​Tóm tắt 3583. Trình bày ngày 8 tháng 9 năm 2022.

Để biết thêm tin tức, hãy theo dõi Medscape trên Facebook, Twitter, Instagramvà YouTube.