Capivasertib cộng với Faslodex Cải thiện đáng kể Tỷ lệ sống không có tiến triển so với Faslodex trong Thử nghiệm giai đoạn III CAPItello-291 trong Ung thư vú dương tính với HR nâng cao

Capivasertib cộng với Faslodex Cải thiện đáng kể Tỷ lệ sống không có tiến triển so với Faslodex trong Thử nghiệm giai đoạn III CAPItello-291 trong Ung thư vú dương tính với HR nâng cao

  • Capivasertib, một chất ức chế AKT bậc nhất tiềm năng, kết hợp với Faslodex có thể trở thành một lựa chọn mới cho những bệnh nhân trong bối cảnh này bất kể tình trạng dấu ấn sinh học.

Ngày 26 tháng 10 năm 2022 – Kết quả tích cực ở mức độ cao từ thử nghiệm CAPItello-291 Giai đoạn III cho thấy rằng capivasertib của AstraZeneca kết hợp với Faslodex (fulvestrant) đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trong thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) so với giả dược cộng với Faslodex ở những bệnh nhân có thụ thể hormone (HR) dương tính, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) – ung thư vú di căn hoặc tiến triển tại chỗ chậm hoặc âm tính, sau khi tái phát hoặc tiến triển trong hoặc sau liệu pháp nội tiết (có hoặc không có chất ức chế CDK4 / 6) .

Thử nghiệm đáp ứng cả hai tiêu chí chính, cải thiện PFS trong tổng thể bệnh nhân và trong một phân nhóm dấu ấn sinh học xác định trước gồm những bệnh nhân có khối u đã thay đổi đủ điều kiện trong các gen PIK3CA, AKT1 hoặc PTEN. Mặc dù dữ liệu về khả năng sống sót (OS) tổng thể chưa hoàn thiện tại thời điểm phân tích, nhưng dữ liệu ban đầu rất đáng khích lệ. Thử nghiệm sẽ tiếp tục đánh giá hệ điều hành như một điểm cuối phụ quan trọng.

Hồ sơ an toàn của capivasertib plus Faslodex tương tự như quan sát thấy trong các thử nghiệm trước đó đánh giá sự kết hợp này.

Ung thư vú là bệnh ung thư phổ biến nhất trên toàn thế giới, ước tính có khoảng 2,3 triệu bệnh nhân được chẩn đoán vào năm 2020.1 Khoảng 70% các khối u ung thư vú được coi là HR dương tính và HER2 thấp hoặc âm tính.2 Các liệu pháp nội tiết được sử dụng rộng rãi để điều trị ung thư vú dương tính với HR, nhưng nhiều bệnh nhân mắc bệnh tiến triển kháng thuốc ức chế CDK4 / 6 bậc 1 và các liệu pháp nhắm mục tiêu thụ thể estrogen, nhấn mạnh nhu cầu về các lựa chọn bổ sung.3

Nicholas Turner, MD, Tiến sĩ, Giáo sư Ung thư Phân tử tại Viện Nghiên cứu Ung thư, London, và Tổ chức Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, Vương quốc Anh, và điều tra viên chính trong thử nghiệm CAPItello-291 Giai đoạn III, cho biết: “CAPItello- 291 Kết quả thử nghiệm giai đoạn III cho thấy capivasertib mang lại sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng trong khả năng sống không tiến triển đối với bệnh nhân ung thư vú dương tính với HR. Loại thuốc mới tiềm năng này có thể giúp mọi người có thêm thời gian kiểm soát bệnh ung thư, đây là ưu tiên hàng đầu của bệnh nhân và gia đình họ ”.

Susan Galbraith, Phó Chủ tịch Điều hành, Bộ phận Nghiên cứu và Phát triển Ung thư, AstraZeneca, cho biết: “Những dữ liệu thú vị này trong một quần thể tất cả mọi người cho thấy rằng capivasertib có thể trở thành một lựa chọn điều trị hàng đầu mới cho bệnh nhân ung thư vú dương tính với HR. Những bệnh nhân này thường bị khối u tiến triển hoặc kháng lại các liệu pháp nội tiết có sẵn cho bệnh tiến triển và cần gấp các liệu pháp mới để mở rộng hiệu quả của các phương pháp điều trị dựa trên nội tiết. ”

Dữ liệu sẽ được trình bày tại một cuộc họp y tế sắp tới và được chia sẻ với các cơ quan y tế toàn cầu.

AstraZeneca có một danh mục đầy đủ các loại thuốc mới đã được phê duyệt và có tiềm năng đang được phát triển cho bệnh nhân ung thư vú. Ngoài những kết quả này, hôm nay Công ty cũng công bố kết quả từ thử nghiệm SERENA-2 Giai đoạn II của camizestrant, chất làm suy giảm thụ thể estrogen chọn lọc qua đường uống thế hệ tiếp theo (ngSERD) trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen tiên tiến (ER).

HR dương tính với ung thư vú
Ung thư vú dương tính với HR (biểu hiện thụ thể estrogen hoặc progesterone, hoặc cả hai), là loại phụ phổ biến nhất của ung thư vú và sự phát triển của các tế bào ung thư vú dương tính với HR thường do ER thúc đẩy.2,4,5 Các liệu pháp nội tiết nhắm vào bệnh do ER điều trị được sử dụng rộng rãi như là phương pháp điều trị đầu tiên cho dạng ung thư vú này ở giai đoạn nâng cao và thường được kết hợp với các chất ức chế kinase 4/6 phụ thuộc cyclin (CDK). Tuy nhiên, tình trạng kháng thuốc ức chế CDK4 / 6 và các liệu pháp nội tiết hiện tại phát triển ở nhiều bệnh nhân mắc bệnh tiến triển và các lựa chọn điều trị còn hạn chế.3 Tối ưu hóa liệu pháp nội tiết và khắc phục tình trạng kháng thuốc cho bệnh nhân mắc bệnh do ER ở tất cả các giai đoạn điều trị là những lĩnh vực trọng tâm của nghiên cứu ung thư vú.

CAPItello-291
CAPItello-291 là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn III, là một phần của chương trình lâm sàng lớn hơn tập trung vào capivasertib, một chất ức chế AKT (serine / threonine kinase) điều tra. CAPItello-291 đang đánh giá hiệu quả của capivasertib kết hợp với Faslodex so với giả dược cộng với Faslodex để điều trị ung thư vú tiến triển tại chỗ (không thể phẫu thuật) hoặc di căn có HR dương tính, HER2 thấp hoặc âm tính.

Thử nghiệm toàn cầu đã thu nhận 708 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú có HR dương tính, HER2 thấp hoặc âm tính được xác nhận về mặt mô học mà bệnh đã tái phát hoặc tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng chất ức chế aromatase, có hoặc không có chất ức chế CDK4 / 6 và tối đa một dòng hóa trị. đối với bệnh tiến triển. Thử nghiệm có điểm cuối chính kép của PFS trong tổng thể bệnh nhân và trong một nhóm nhỏ bệnh nhân có khối u có những thay đổi đủ điều kiện trong các gen PIK3CA, AKT1 hoặc PTEN. Trong thử nghiệm, khoảng 40% khối u có thay đổi PI3K / AKT / PTEN.

Capivasertib
Capivasertib là một phương pháp điều trị nghiên cứu đường uống hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm III để điều trị nhiều loại phụ của ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt và thử nghiệm giai đoạn II cho các khối u ác tính huyết học. Một chất ức chế cạnh tranh adenosine triphosphate (ATP) mạnh, có chọn lọc của cả ba đồng dạng AKT (AKT1 / 2/3), capivasertib đang được đánh giá kết hợp với các liệu pháp hiện có ở các khối u chứa đựng những thay đổi trong con đường PI3K / AKT / PTEN và trong các khối u dựa vào tín hiệu thông qua con đường này để tồn tại. Capivasertib được định lượng theo một lịch trình không liên tục, bao gồm bốn ngày vào và ba ngày nghỉ. Điều này đã được lựa chọn trong các thử nghiệm giai đoạn đầu dựa trên khả năng dung nạp và mức độ ức chế mục tiêu.

Chương trình nghiên cứu lâm sàng capivasertib đang điều tra tính an toàn và hiệu quả của capivasertib khi được sử dụng kết hợp với các phác đồ điều trị đã được thiết lập.

Capivasertib được phát hiện bởi AstraZeneca sau sự hợp tác với Astex Therapeutics (và sự hợp tác của nó với Viện Nghiên cứu Ung thư và Công nghệ Nghiên cứu Ung thư).

AstraZeneca trong ung thư vú
Được thúc đẩy bởi sự hiểu biết ngày càng tăng về sinh học ung thư vú, AstraZeneca đang bắt đầu thử thách và xác định lại mô hình lâm sàng hiện tại về cách phân loại và điều trị ung thư vú để cung cấp các phương pháp điều trị thậm chí hiệu quả hơn cho những bệnh nhân cần – với tham vọng táo bạo một ngày nào đó sẽ loại bỏ ung thư vú như một nguyên nhân gây tử vong.

AstraZeneca có một danh mục toàn diện các hợp chất đã được phê duyệt và có triển vọng đang được phát triển để tận dụng các cơ chế hoạt động khác nhau để giải quyết môi trường khối u ung thư vú đa dạng về mặt sinh học.

Với Enhertu (trastuzumab deruxtecan), một ADC hướng HER2, AstraZeneca và Daiichi Sankyo đang hướng tới cải thiện kết quả trong ung thư vú di căn HER2 dương tính và HER2 thấp đã được điều trị trước đó và đang khám phá tiềm năng của nó trong các dòng điều trị trước đó và trong các cơ sở ung thư vú mới.

Trong ung thư vú dương tính với HR, AstraZeneca tiếp tục cải thiện kết quả bằng các loại thuốc cơ bản Faslodex (người đầu tư) và Zoladex (goserelin) và nhằm mục đích định hình lại không gian tích cực với HR với ngSERD và chất camizestrant trong y học mới tiềm năng cũng như chất ức chế AKT kinase hạng nhất tiềm năng, capivasertib. AstraZeneca cũng đang cộng tác với Daiichi Sankyo để khám phá tiềm năng của ADC hướng TROP2, datopotamab deruxtecan, trong bối cảnh này.

Chất ức chế PARP Lynparza (olaparib) là một lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu và di căn có đột biến BRCA di truyền. AstraZeneca cùng với MSD (Merck & Co., Inc. ở Mỹ và Canada) tiếp tục nghiên cứu Lynparza ở những bệnh nhân ung thư vú di căn có đột biến BRCA di truyền và đang khám phá những cơ hội mới để điều trị sớm hơn cho những bệnh nhân này khi mắc bệnh.

Để mang lại các lựa chọn điều trị rất cần thiết cho bệnh nhân ung thư vú thể ba âm tính, một dạng ung thư vú tích cực, AstraZeneca đang thử nghiệm liệu pháp miễn dịch Imfinzi (durvalumab) kết hợp với các loại thuốc ung thư khác, bao gồm Lynparza Enhertu, đánh giá tiềm năng của capivasertib kết hợp với hóa trị liệu, và datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca trong ung thư học
AstraZeneca đang dẫn đầu một cuộc cách mạng trong lĩnh vực ung thư với tham vọng cung cấp các phương pháp chữa trị ung thư dưới mọi hình thức, tuân theo khoa học để hiểu bệnh ung thư và tất cả những phức tạp của nó để khám phá, phát triển và cung cấp các loại thuốc thay đổi cuộc sống cho bệnh nhân.

Công ty tập trung vào một số bệnh ung thư khó khăn nhất. Chính nhờ sự đổi mới bền bỉ mà AstraZeneca đã xây dựng một trong những danh mục đầu tư và đường ống đa dạng nhất trong ngành, với tiềm năng xúc tác những thay đổi trong thực hành y học và biến đổi trải nghiệm của bệnh nhân.

AstraZeneca có tầm nhìn để xác định lại việc chăm sóc bệnh ung thư và một ngày nào đó, loại bỏ ung thư như một nguyên nhân gây tử vong.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE / STO / Nasdaq: AZN) là một công ty dược phẩm sinh học toàn cầu, do khoa học dẫn đầu, tập trung vào việc khám phá, phát triển và thương mại hóa các loại thuốc kê đơn trong Ung thư, Bệnh hiếm gặp và Dược phẩm sinh học, bao gồm Tim mạch, Thận & Chuyển hóa và Hô hấp & Miễn dịch học. Có trụ sở tại Cambridge, Vương quốc Anh, AstraZeneca hoạt động tại hơn 100 quốc gia và các loại thuốc cải tiến của nó được hàng triệu bệnh nhân trên toàn thế giới sử dụng. Vui lòng truy cập astrazeneca.com và theo dõi Công ty trên Twitter @AstraZeneca.

Người giới thiệu

1. Sung H và cộng sự. Thống kê Ung thư Toàn cầu 2020: Ước tính của GLOBOCAN về Tỷ lệ mắc và Tỷ lệ tử vong trên toàn thế giới đối với 36 bệnh ung thư ở 185 quốc gia. CA Cancer J Clin. Năm 2021; 10.3322 / caac.21660.

2. Viện Ung thư Quốc gia. Chương trình Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng. Có tại https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html Truy cập tháng 10 năm 2022.

3. Lin M và cộng sự. So sánh khả năng sống sót tổng thể của chất ức chế CDK4 / 6 cùng với liệu pháp nội tiết so với liệu pháp nội tiết một mình đối với ung thư vú di căn HER2 dương tính với thụ thể Hormone. J Cancer. Năm 2020; 10.7150 / jca.48944.

4. Bae SY và cộng sự. Tiên lượng xấu của ung thư vú đơn dương tính với thụ thể hormone: kết cục tương tự như ung thư vú âm tính ba lần. Ung thư BMC. Năm 2015; 10.1186 / s12885-015-1121-4.

5. Lumachi F và cộng sự. Điều trị nội khoa hiện tại đối với ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. World J Biol Chem. Năm 2015; 10.4331 / wjbc.v6.i3.231.

Nguồn: AstraZeneca


Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published.