Tin dược học
Các nhà khoa học của NIH tìm ra phương pháp điều trị chứng rối loạn da di truyền hiếm gặp
Jun
Các nhà khoa học của NIH tìm ra phương pháp điều trị chứng rối loạn da di truyền hiếm gặp
Ngày 31 tháng 5 năm 2023 — Các nhà nghiên cứu tại Viện Y tế Quốc gia và các đồng nghiệp của họ đã xác định được các biến thể gen gây ra chứng rối loạn viêm da nghiêm trọng và hiếm gặp, được gọi là bệnh morphea xơ cứng toàn thân, đồng thời đã tìm ra phương pháp điều trị tiềm năng. Các nhà khoa học phát hiện ra rằng những người mắc chứng rối loạn này có một phiên bản hoạt động quá mức của một loại protein gọi là STAT4, loại protein điều chỉnh tình trạng viêm và chữa lành vết thương. Công trình cũng xác định được một loại thuốc nhắm vào vòng phản hồi quan trọng được kiểm soát bởi protein STAT4 và cải thiện đáng kể các triệu chứng ở những bệnh nhân này. Các kết quả đã được công bố trong Tạp chí Y học New England.
Nghiên cứu được dẫn dắt bởi các nhà nghiên cứu tại Viện nghiên cứu bộ gen người quốc gia (NHGRI), một phần của NIH, phối hợp với các nhà nghiên cứu từ Đại học California, San Diego (UCSD) và Đại học Pittsburgh. Các nhà nghiên cứu từ Viện Viêm khớp và Bệnh Cơ xương và Da Quốc gia và Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia, cả hai đều thuộc NIH, cũng tham gia vào nghiên cứu.
Chỉ một số ít bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh morphea xơ cứng toàn thân, một chứng rối loạn được mô tả lần đầu tiên trong tài liệu y khoa khoảng 100 năm trước. Rối loạn gây ra các tổn thương da nghiêm trọng và khả năng chữa lành vết thương kém, dẫn đến sẹo sâu ở tất cả các lớp da và cơ. Các cơ cuối cùng cứng lại và bị phá vỡ trong khi các khớp cứng lại, dẫn đến giảm khả năng vận động. Vì chứng rối loạn này rất hiếm nên cho đến nay vẫn chưa xác định được nguyên nhân di truyền của nó.
“Các nhà nghiên cứu trước đây nghĩ rằng chứng rối loạn này là do hệ thống miễn dịch tấn công da,” Sarah Blackstone, một nghiên cứu sinh tiền tiến sĩ trong Bộ phận Bệnh viêm nhiễm của NHGRI, một sinh viên y khoa tại Đại học Nam Dakota và là đồng tác giả đầu tiên của nghiên cứu cho biết. “Tuy nhiên, chúng tôi thấy rằng đây là một sự đơn giản hóa quá mức và cả da và hệ thống miễn dịch đều đóng một vai trò tích cực trong việc vô hiệu hóa bệnh morphea xơ cứng.”
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng giải trình tự bộ gen để nghiên cứu bốn cá nhân bị vô hiệu hóa bệnh hình thái xơ cứng và phát hiện ra rằng cả bốn người đều có các biến thể gen trong THỐNG KÊ4 gien. Các THỐNG KÊ4 gen mã hóa một loại protein giúp bật và tắt gen, được gọi là nhân tố phiên mã. Protein STAT4 không chỉ đóng vai trò chống nhiễm trùng mà còn kiểm soát các khía cạnh quan trọng của quá trình chữa lành vết thương trên da.
Các nhà khoa học nhận thấy rằng các THỐNG KÊ4 các biến thể gen dẫn đến protein STAT4 hoạt động quá mức ở bốn bệnh nhân này, tạo ra một vòng phản hồi tích cực về tình trạng viêm và khả năng chữa lành vết thương bị suy giảm, tình trạng này trở nên trầm trọng hơn theo thời gian. Để ngăn chặn vòng lặp phản hồi có hại này, họ đã nhắm mục tiêu một loại protein khác trong con đường gây viêm tương tác với phân tử STAT4 và được gọi là Janus kinase, còn được gọi là JAK. Khi các nhà nghiên cứu điều trị cho bệnh nhân bằng một loại thuốc ức chế JAK có tên là ruxolitinib, tình trạng phát ban và loét của bệnh nhân đã được cải thiện đáng kể.
“Cho đến nay, vẫn chưa có phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho chứng rối loạn này vì nó rất hiếm gặp và chưa được hiểu rõ. Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi đưa ra một lựa chọn điều trị mới quan trọng cho những bệnh nhân này,” Blackstone cho biết.
Các phương pháp điều trị hiện tại để vô hiệu hóa bệnh morphea xơ cứng được thiết kế để ngăn chặn sự tiến triển của chứng rối loạn, nhưng các liệu pháp trước đây hầu như không hiệu quả, thường có tác dụng phụ nghiêm trọng. Những người mắc chứng rối loạn này thường không sống quá 10 năm sau khi được chẩn đoán.
Nghiên cứu cho thấy ruxolitinib có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân mắc chứng rối loạn này. Ruxolitinib là một phần của nhóm thuốc rộng hơn được gọi là chất ức chế JAK, thường được sử dụng để điều trị viêm khớp, chàm, viêm loét đại tràng và các bệnh viêm mãn tính khác.
Dan Kastner, MD, Ph. D., một nhà điều tra xuất sắc của NIH, người đứng đầu Bộ phận Bệnh viêm nhiễm của NHGRI và là tác giả cấp cao của bài báo.
Lori Broderick, MD, Ph.D. một tác giả cao cấp của bài báo và là phó giáo sư tại UCSD.
Viện nghiên cứu bộ gen người quốc gia (NHGRI) là một trong 27 viện và trung tâm tại NIH, một cơ quan của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh. Bộ phận Nghiên cứu Nội bộ của NHGRI phát triển và triển khai công nghệ để hiểu, chẩn đoán và điều trị các bệnh về gen và di truyền. Thông tin bổ sung về NHGRI có thể được tìm thấy tại: https://www.genome.gov.
Giới thiệu về Viện Y tế Quốc gia (NIH): NIH, cơ quan nghiên cứu y học của quốc gia, bao gồm 27 Viện và Trung tâm và là một bộ phận của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ. NIH là cơ quan chính của liên bang tiến hành và hỗ trợ nghiên cứu y học cơ bản, lâm sàng và dịch thuật, đồng thời điều tra nguyên nhân, phương pháp điều trị và phương pháp chữa trị cho cả bệnh thông thường và bệnh hiếm gặp. Để biết thêm thông tin về NIH và các chương trình của nó, hãy truy cập www.nih.gov.
NIH…Biến khám phá thành sức khỏe®
Người giới thiệu
Baghdassarian và cộng sự (2023). Biến thể STAT4 và Phản ứng với Ruxolitinib trong Hội chứng Tự viêm. Tạp chí Y học New England. DOI: 10.1056/NEJMoa2202318
Ngày đăng: Tháng 5 năm 2023
Source link
